Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van NC762 bij proefpersonen met geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; lokaal gevorderde ziekte mag niet vatbaar zijn voor resectie met curatieve bedoelingen.
• Proefpersonen bij wie ziekteprogressie optreedt na behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor behandeling, of die standaardbehandeling weigeren. Opmerking: er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1. Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, worden niet als meetbaar beschouwd, tenzij progressie van de laesie is aangetoond.
• Fase 1a Dosisescalatie (optioneel), Fase 1b Veiligheidsuitbreiding en Fase 2 (verplicht): Bereidheid om voorbehandeling en on-treatment tumorbiopten te ondergaan (core of excisie).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie en niet postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als ≥ 12 maanden amenorroe) en niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen om passende voorzorgsmaatregelen om zwangerschap of het verwekken van kinderen (met een zekerheid van ten minste 99%) te voorkomen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om de ICF te begrijpen of niet bereid om de ICF te ondertekenen.

• Laboratorium- en anamneseparameters vallen niet binnen het door het protocol gedefinieerde bereik.

  1. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 10^9/L.
  2. Bloedplaatjes < 100 × 10^9/L.
  3. Hemoglobine < 9 g/dL of < 5,6 mmol/L.
  4. Serumcreatinine > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) en gemeten of berekende creatinineklaring < 50 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 x institutionele ULN.
  5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN. Met de volgende uitzonderingen: proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen ASAT en/of ALAT ≤ 5 × ULN. Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 ×ULN.
  6. Totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN.
  7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) > 1,5 × ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × ULN, behalve voor proefpersonen die antistolling gebruiken.
• Transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocytkoloniestimulerende factor, granulocytmacrofaagkoloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. ≤ 14 dagen voor chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, hormoontherapie of bestralingstherapie. Proefpersonen mogen geen bestralingspneumonitis hebben gehad vanwege een behandeling. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) met goedkeuring van een medische monitor.
  2. ≤ 28 dagen voor eerdere immunotherapie of persistentie van actieve cellulaire therapie (bijv. chimere antigeenreceptor-T-celtherapie; andere cellulaire therapieën moeten met de medische monitor worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen).
  3. ≤ 28 dagen voor een eerder mAb gebruikt voor antikankertherapie behalve voor denosumab.
  4. ≤ 7 dagen voor immuunonderdrukkende behandeling om welke reden dan ook.
  5. ≤ 28 dagen of 5 halfwaardetijden, t½, (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis voor alle andere onderzoeksgeneesmiddelen of -hulpmiddelen. Voor onderzoeksagentia met lange halfwaardetijden (bijv. > 5 dagen) is voor inschrijving vóór de vijfde t½ goedkeuring van een medische monitor vereist.
  6. ≤ 14 dagen voor een COVID-19 vaccin. Opmerking: Voor vaccins met 2 doses moeten proefpersonen na toediening van de 2e dosis van het vaccin ten minste 14 dagen wachten voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
• Is niet hersteld tot graad ≤ 1 van toxische effecten van eerdere therapie (waaronder eerdere immunotherapie en bestralingstherapie) en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen voordat met de therapie werd begonnen.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in het verleden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
• Bekende gelijktijdige maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar na deelname aan de studie.
• Bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Gedocumenteerde bekende activerende of drivermutaties (d.w.z. EGFR-mutaties/-amplificatie, BRAF-mutaties, ALK-veranderingen, enz.) die niet eerder zijn behandeld met een gerichte therapie volgens de standaardbehandeling.
• Onderwerpen met screening QTc-interval > 470 milliseconden (gecorrigeerd door Fridericia) zijn uitgesloten.
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie ondanks geschikte anti-infectiebehandeling.
• Bewijs van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), tenzij de hepatitis als genezen wordt beschouwd.
• Bekende voorgeschiedenis van hiv (hiv 1- of hiv 2-antilichamen).
• Bekende allergie of reactie op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of formuleringsbestanddelen.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.