Az NC762 biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb férfiak és nők.
• Hajlandóság írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz.
• ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség; lokálisan előrehaladott betegséget nem szabad gyógyító szándékkal reszekálni.
• Olyan alanyok, akiknél a betegség progressziója a rendelkezésre álló terápiákkal végzett kezelés után, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy akik intoleránsak a kezelésre, vagy akik elutasítják a szokásos kezelést. Megjegyzés: A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva.
• Mérhető betegség jelenléte a RECIST v1.1 alapján. A korábban besugárzott területen vagy más lokoregionális terápiának alávetett területen elhelyezkedő daganatos elváltozások nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha a lézió előrehaladása bizonyított.
• 1a. fázisú dózisemelés (opcionális), 1b. fázisú biztonsági bővítés és 2. fázis (kötelező): Hajlandóság az előkezelésre és a kezelés alatti tumorbiopsziákra (mag- vagy kimetszés).
• A fogamzóképes korú női alanyoknak (amelyek nem estek át műtéti sterilizáción méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítással, és nem posztmenopauzában, 12 hónapos amenorrhoeaként definiálva) és nem sterilizált, fogamzóképes férfi alanyoknak meg kell állapodniuk a megfelelő kezelésben. óvintézkedések a terhesség vagy a gyermeknemzés elkerülésére (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó aláírni az ICF-et.

• Laboratóriumi és kórtörténeti paraméterek nem a protokollban meghatározott tartományon belül.

  1. Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 10^9/l.
  2. Vérlemezkék < 100 × 10^9/L.
  3. Hemoglobin < 9 g/dl vagy < 5,6 mmol/L.
  4. A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) és a mért vagy számított kreatinin-clearance < 50 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek.
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 2,5 × ULN. A következő kivételekkel: alanyok, akiknél dokumentált májmetasztázis AST és/vagy ALT ≤ 5 × ULN. Dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 × ULN.
  6. Összes bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
  7. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) > 1,5 × ULN; Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × ULN, kivéve az antikoaguláns betegeket.
• Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkéket vagy a vörösvértesteket) transzfúziója vagy kolónia-stimuláló faktorok (beleértve a granulocita telep-stimuláló faktort, a granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort vagy a rekombináns eritropoetint) beadása a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 7 napon belül.

• A rákellenes gyógyszerek vagy vizsgálati gyógyszerek átvétele a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt az alábbi időközön belül:

  1. ≤ 14 nap kemoterápia, célzott kismolekulás terápia, hormonterápia vagy sugárterápia esetén. Az alanyoknak nem lehet sugárgyulladásos tüdőgyulladása a kezelés miatt. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén orvosi monitor jóváhagyásával 1 hetes kimosás megengedett.
  2. ≤ 28 nap az előzetes immunterápia vagy az aktív sejtes terápia fennmaradása esetén (pl. kiméra antigénreceptor T-sejt terápia; az egyéb sejtes terápiákat meg kell beszélni az orvosi monitorral a jogosultság megállapításához).
  3. ≤ 28 nap egy korábbi, rákellenes kezelésre használt mAb esetében, kivéve a denosumabot.
  4. ≤ 7 nap immunszuppresszív alapú kezelés esetén bármilyen okból.
  5. ≤ 28 nap vagy 5 felezési idő, t½, (amelyik hosszabb) az első dózis előtt minden más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz esetében. A hosszú felezési idejű (pl. > 5 nap) vizsgálati szerek esetében az ötödik félév előtti felvételhez orvosi monitor jóváhagyása szükséges.
  6. ≤ 14 nap COVID-19 oltás esetén. Megjegyzés: A 2 adagos vakcinák esetében az alanyoknak legalább 14 napot kell várniuk a vakcina 2. dózisának beadása után, mielőtt megkapnák a vizsgált gyógyszer első adagját.
• Nem gyógyult ≤ 1. fokozatra a korábbi terápia (beleértve a korábbi immunterápiát és sugárterápiát) toxikus hatásaiból és/vagy a terápia megkezdése előtti korábbi sebészeti beavatkozások szövődményeiből.
• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• Aktív autoimmun betegség, amely korábban szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
• Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• Ismert egyidejű rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, vagy más rosszindulatú daganat a kórtörténetében a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében szereplő bizonyíték.
• Dokumentált ismert aktiváló vagy driver mutációk (pl. EGFR-mutációk/amplifikáció, BRAF-mutációk, ALK-elváltozások stb.), amelyeket korábban nem kezeltek standard ellátási célzott terápiával.
• Azok az alanyok, akiknél a szűrési QTc-intervallum > 470 milliszekundum (Fridericia által korrigált) nem tartoznak ide.
• Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés a megfelelő fertőzésgátló kezelés ellenére.
• Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) bizonyítéka, kivéve, ha a hepatitis gyógyítottnak tekinthető.
• Ismert HIV kórtörténet (HIV 1 vagy HIV 2 antitestek).
• Ismert allergia vagy reakció a vizsgált gyógyszer vagy a készítmény bármely összetevőjére.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
• Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelentenek az alany számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.