Une étude d'innocuité et de tolérabilité du NC762 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus.
• Volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Maladie localement avancée ou métastatique ; la maladie localement avancée ne doit pas se prêter à une résection à visée curative.
• Sujets qui ont une progression de la maladie après un traitement avec des thérapies disponibles qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique, ou qui sont intolérants au traitement, ou qui refusent le traitement standard. Remarque : Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
• Présence d'une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie locorégionale, ne sont considérées comme mesurables que si une progression de la lésion a été démontrée.
• Escalade de dose de phase 1a (facultatif), extension de la sécurité de phase 1b et phase 2 (obligatoire) : volonté de subir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement (au trocart ou par excision).
• Les sujets féminins en âge de procréer (définis comme les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale et qui ne sont pas ménopausées, définies comme ≥ 12 mois d'aménorrhée) et les sujets masculins non stérilisés en âge de procréer doivent accepter de prendre les mesures appropriées précautions pour éviter une grossesse ou la conception d'enfants (avec une certitude d'au moins 99 %) depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à comprendre ou refus de signer l'ICF.

• Paramètres de laboratoire et d'antécédents médicaux non compris dans la plage définie par le protocole.

  1. Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 10^9/L.
  2. Plaquettes < 100 × 10^9/L.
  3. Hémoglobine < 9 g/dL ou < 5,6 mmol/L.
  4. Créatinine sérique> 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) et clairance de la créatinine mesurée ou calculée < 50 ml / min pour les sujets ayant des taux de créatinine> 1,5 × LSN institutionnelle.
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 × LSN. Avec les exceptions suivantes : sujets présentant des métastases hépatiques documentées AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN. Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN.
  6. Bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN.
  7. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 × LSN ; Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN, sauf pour les sujets sous anticoagulation.
• Transfusion de produits sanguins (y compris les plaquettes ou les globules rouges) ou administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

• Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première administration du médicament à l'étude :

  1. ≤ 14 jours pour la chimiothérapie, la thérapie ciblée à petites molécules, l'hormonothérapie ou la radiothérapie. Les sujets ne doivent pas avoir eu de pneumonite radique à cause d'un traitement. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative aux maladies du système nerveux non central (SNC) avec l'approbation du moniteur médical.
  2. ≤ 28 jours pour une immunothérapie antérieure ou la persistance d'une thérapie cellulaire active (par exemple, thérapie par cellules T réceptrices d'antigènes chimériques ; d'autres thérapies cellulaires doivent être discutées avec le moniteur médical pour déterminer l'éligibilité).
  3. ≤ 28 jours pour un mAb antérieur utilisé pour le traitement anticancéreux, à l'exception du dénosumab.
  4. ≤ 7 jours pour un traitement immunosuppresseur quelle qu'en soit la raison.
  5. ≤ 28 jours ou 5 demi-vies, t½, (selon la plus longue) avant la première dose pour tous les autres médicaments ou dispositifs expérimentaux à l'étude. Pour les agents expérimentaux à longue demi-vie (par exemple, > 5 jours), l'inscription avant la cinquième t½ nécessite l'approbation du moniteur médical.
  6. ≤ 14 jours pour un vaccin COVID-19. Remarque : Pour les vaccins à 2 doses, les sujets doivent attendre au moins 14 jours après l'administration de la 2e dose du vaccin avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• N'a pas récupéré à ≤ Grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur (y compris l'immunothérapie et la radiothérapie antérieures) et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant le début du traitement.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans le passé (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
• Malignité concomitante connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre malignité dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude.
• Preuve de pneumonie active non infectieuse ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Mutations activatrices ou conductrices connues documentées (c.-à-d. mutations/amplification de l'EGFR, mutations de BRAF, altérations de l'ALK, etc.) qui n'ont pas été précédemment traitées avec une thérapie ciblée standard.
• Les sujets avec un intervalle QTc de dépistage > 470 millisecondes (corrigé par Fridericia) sont exclus.
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non maîtrisée malgré un traitement anti-infectieux approprié.
• Preuve du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC), à moins que l'hépatite ne soit considérée comme guérie.
• Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1 ou VIH 2).
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou des composants de la formulation.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le sujet ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.