En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av NC762 hos personer med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre.
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom; lokalt avansert sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
• Personer som har sykdomsprogresjon etter behandling med tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller som er intolerante overfor behandling, eller som nekter standardbehandling. Merk: Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom basert på RECIST v1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, anses ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen.
• Fase 1a doseeskalering (valgfritt), fase 1b sikkerhetsutvidelse og fase 2 (obligatorisk): Vilje til å gjennomgå forbehandling og under behandling tumorbiopsier (kjerne eller eksisjonelle).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og ikke er postmenopausale, definert som ≥ 12 måneder med amenoré) og ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet eller far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å forstå eller uvillig til å signere ICF.

• Laboratorie- og sykehistorieparametere er ikke innenfor det protokolldefinerte området.

  1. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 10^9/L.
  2. Blodplater < 100 × 10^9/L.
  3. Hemoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L.
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) og målt eller beregnet kreatininclearance < 50 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN.
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN. Med følgende unntak: forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser ASAT og/eller ALAT ≤ 5 × ULN. Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN.
  6. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
  7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN, unntatt for personer på antikoagulasjon.
• Transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 7 dager før første administrering av studiemedikamentet.

• Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiemedisin:

  1. ≤ 14 dager for kjemoterapi, målrettet småmolekylbehandling, hormonbehandling eller strålebehandling. Forsøkspersonene skal ikke ha hatt strålingspneumonitt på grunn av en behandling. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom med medisinsk monitor-godkjenning.
  2. ≤ 28 dager for tidligere immunterapi eller vedvarende aktiv cellulær terapi (f.eks. kimær antigenreseptor T-celleterapi; andre cellulære terapier må diskuteres med den medisinske monitoren for å avgjøre kvalifisering).
  3. ≤ 28 dager for en tidligere mAb brukt til kreftbehandling bortsett fra denosumab.
  4. ≤ 7 dager for immunsuppressiv-basert behandling uansett årsak.
  5. ≤ 28 dager eller 5 halveringstider, t½, (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen for alle andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr. For undersøkelsesmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dager), krever registrering før den femte t½ en medisinsk monitor-godkjenning.
  6. ≤ 14 dager for en covid-19-vaksine. Merk: For 2-dose vaksiner må forsøkspersoner vente minst 14 dager etter administrering av den andre dosen av vaksinen før de får den første dosen av studiemedikamentet.
• Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert tidligere immunterapi og strålebehandling) og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før behandlingsstart.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Aktiv autoimmun sykdom som tidligere krevde systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Kjent samtidig malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart.
• Bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller historie med interstitiell lungesykdom.
• Dokumenterte kjente aktiverings- eller drivermutasjoner (dvs. EGFR-mutasjoner/amplifikasjon, BRAF-mutasjoner, ALK-endringer, etc.) som ikke tidligere har blitt behandlet med standardbehandling målrettet terapi.
• Personer med screening QTc-intervall > 470 millisekunder (korrigert av Fridericia) er ekskludert.
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende anti-infeksjonsbehandling.
• Bevis for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), med mindre hepatitten anses å være helbredet.
• Kjent historie med HIV (HIV 1 eller HIV 2 antistoffer).
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent av studiemedisin eller formuleringskomponenter.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studiedata.