CD19 ja BCMA Targeted Fast Dual CAR-T CD19+ Refractory/Relapsed B-NHL:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu: diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), transformaatio follikulaarinen lymfooma (TFL), primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma (PMBCL) ja manttelisolulymfooma (MCL), korkea-asteen B-solulymfooma (HGBL);

   1. Refractory B-NHL: PD on paras vaste normatiiviseen ensilinjan hoitoon (ensimmäisen linjan hoidon intoleranssi ei sisälly tähän tutkimukseen) tai SD paras vaste vähintään neljälle ensilinjan hoitojaksolle, joiden kesto ei enää ole yli 6 kuukautta viimeisestä hoidosta; tai PD parhaana vasteena toisen linjan ja sitä korkeamman hoidon viimeiseen hoitoon, tai SD parhaana vasteena vähintään kahdelle toisen linjan hoitojaksolle, joiden kesto on enintään 6 kuukautta viimeisestä hoidosta, tai:
   2. Relapsoitunut B-NHL: Histopatologia vahvisti uusiutumisen tavanomaisen systeemisen ja toisen linjan hoidon jälkeen, kun CR on saavutettu, tai histopatologisesti vahvistettu uusiutuminen vuoden sisällä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (Ei rajoita aikaisempaa hoitoa);
   3. Aiemman hoidon on sisällettävä monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine (ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen) ja antrasykliiniä;
   4. Henkilöllä, jolla on TFL, on oltava kemoterapia ja oltava edellä olevan relapsin tai refraktaarisen transformaation jälkeen määritelmän mukainen;
2. Vuoden 2014 Luganon terapiavastestandardin mukaan tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainkohde: nodulaaristen leesioiden pisin halkaisija > 1,5 cm ja pisin ekstranodaalisten leesioiden halkaisija > 1,0 cm;
3. CD19-positiivinen ilmentyminen kasvainkudosbiopsiassa;
4. Ennen afereesia hyväksyttyjä anti-B-NHL-hoitoja, kuten systeemistä kemoterapiaa, systeemistä sädehoitoa ja immunoterapiaa, on suoritettu vähintään 2 viikon ajan;
5. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–1;
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 × 10^9/l;
8. Verihiutaleiden määrä ≥50 × 10^9/l;
9. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 1 × 10^8/l;

10. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Seerumin ALT/AST ≤ 2,5 ULN;
    2. Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥60 ml/min;
    3. PT ja APTT≤1,5 ULN
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN;
    5. Sydämen ejektiofraktio ≥50 %, ei perikardiaalista effuusiota, ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä;
    6. Perustason happisaturaatio >92 % huoneilmasta;
11. Riittävä laskimopääsy leukafereesin keräämiseen, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita;
12. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään vuoden kuluttua infuusion jälkeen; Miesten, joilla on hedelmällinen puoliso, on suostuttava käyttämään tehokkaita esteehkäisymenetelmiä vähintään vuoden kuluttua infuusion jälkeen;
13. Ymmärrä tietoinen suostumuslomake ja allekirjoita se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi (paitsi parannettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat reagoineet täydellisesti yli 5 vuotta);
2. Vakavat mielenterveyden häiriöt;
3. Aiemmat perinnölliset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Fanconi-anemia, Shut-Dai-oireyhtymä, Costmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä;
4. Allogeenisen kantasolusiirron historia;
5. Asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti, angioplastia tai stentin asennus, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
6. sinulla on kestokatetri tai tyhjennysputki (kuten perkutaaninen nefrostomiaputki, kestokatetri, sappiputki tai keuhkopussin / vatsakalvon / perikardiaalikatetri), erillisen keskuslaskimokatetrin käyttö on sallittua;
7. Kohteet, joilla on keskushermoston lymfooma, aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivoetastaasseja;
8. Keskushermoston häiriön historia tai esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto;
9. Positiivinen jollekin seuraavista etiologisista testeistä: HIV, HBV, HCV, TPPA;
10. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu hallitsematon infektio;
11. Allergiset henkilöt tai henkilöt, joilla on vakavia allergisia reaktioita syklofosfamidille tai fludarabiinille;
12. Aiempi autoimmuunisairaus, joka on johtanut elinvaurioon tai vaatinut systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana;
13. Keuhkofibroosin historia tai diagnoosi;
14. olet saanut geeniterapiaa tai muuta CAR-T-hoitoa;
15. olet saanut muita CD19:ään kohdistuvia lääkkeitä;
16. Koehenkilöt, jotka saivat muuta kliinisen tutkimuksen hoitoa 4 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista tai tietoon perustuva suostumuslomake allekirjoitettiin toisen kliinisen tutkimuksen viimeisen annon 5 puoliintumisajan sisällä (tavallisesti pidempi aika);
17. Huono sitoutuminen fyysisistä, perheellisista, sosiaalisista, maantieteellisistä ja muista tekijöistä johtuen, joka ei pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa ja seurantasuunnitelmaa;
18. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vaativat systeemistä kortikosteroidihoitoa (≥5 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita kortikosteroideja) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon jälkeen tutkijan harkinnan mukaan;
19. Imettävät naiset, jotka eivät halua lopettaa imetystä;
20. Kaikki muut tutkijan määrittämät ehdot, jotka eivät sovellu osallistuvalle aiheelle.