CD19 および BCMA は、CD19+ 難治性/再発 B-NHL に対する Fast Dual CAR-T をターゲットにしました

包含基準:

1. 組織学的に確認された：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、形質転換濾胞性リンパ腫（TFL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）およびマントル細胞リンパ腫（MCL）、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）。

   1. 難治性 B-NHL: PD が標準的な一次治療に対する最良の反応 (一次治療に対する不耐性はこの研究には含まれていません)、または SD が一次治療の少なくとも 4 コースに対する最良の反応であり、持続期間はもはやありません最後の治療から6か月以上;または PD は、二次治療以上の最後の治療に対する最良の反応として、または SD は、最後の治療から 6 か月以内の期間の二次治療の少なくとも 2 コースに対する最良の反応として、または:
   2. 再発 B-NHL: 標準的な全身療法および二次治療で CR が達成された後に組織病理学的に再発が確認された、または自家造血幹細胞移植後 1 年以内に組織病理学的に確認された再発 (以前の治療に限定されない);
   3. 以前の治療には、抗CD20モノクローナル抗体（研究者が腫瘍がCD20陰性であると判断した場合を除く）およびアントラサイクリンが含まれている必要があります。
   4. TFL 患者の場合、化学療法を受けなければならず、形質転換後の再発または難治性の上記の定義に適合している必要があります。
2. 2014 年の Lugano 治療反応基準によると、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病巣が存在する必要があります。
3. 腫瘍組織生検におけるCD19陽性発現;
4. アフェレーシスの前に、全身化学療法、全身放射線療法、免疫療法などの承認された抗 B-NHL 療法が少なくとも 2 週間完了している。
5. -0から1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス;
6. -平均余命は12週間以上;
7. -絶対好中球数（ANC）≥1×10^9 / L;
8. 血小板数≥50×10^9/L;
9. -絶対リンパ球数（ALC）≥1×10^8 / L;

10. 次のように定義された適切な臓器機能:

    1. -血清ALT / AST≤2.5 ULN;
    2. クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定) ≥60 mL/分;
    3. PTおよびAPTT≤1.5 ULN
    4. -総ビリルビン≤1.5 ULN;
    5. 駆出率≧50%、心嚢液貯留なし、臨床的に重要な心電図所見なし;
    6. ベースラインの酸素飽和度は、室内空気で 92% を超えています。
11. 白血球アフェレーシス収集のための十分な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスに対するその他の禁忌;
12. -出産年齢の女性は、注入後少なくとも1年は効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。妊娠可能なパートナーを持つ男性は、注入後少なくとも 1 年は効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
13. インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。

除外基準:

1. -他の悪性腫瘍の診断（治癒した非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、表在性膀胱がん、上皮内乳管がん、または5年以上完全に反応した他の悪性腫瘍を除く）;
2. 重度の精神障害;
3. ファンコニー貧血、Shut-Dai症候群、Costman症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群を含むがこれらに限定されない遺伝性疾患の病歴;
4. -同種幹細胞移植の歴史;
5. -グレードIII〜IVの心不全または心筋梗塞、血管形成術またはステント留置、不安定狭心症、または登録前1年以内の他の臨床的に顕著な心疾患。
6. -留置カテーテルまたはドレナージチューブ（経皮的腎瘻チューブ、留置カテーテル、胆汁ドレナージチューブまたは胸膜/腹膜/心膜カテーテルなど）を持っている場合、専用の中心静脈カテーテルの使用が許可されています;
7. -CNSリンパ腫、脳脊髄液悪性細胞または脳転移のある被験者;
8. -CNS障害の病歴または存在。これには、発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患が含まれますが、これらに限定されません。
9. -次の病因検査のいずれかに陽性: HIV、HBV、HCV、TPPA;
10. 制御されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在;
11. アレルギー対象、またはシクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度のアレルギー反応のある対象;
12. -末端臓器損傷を引き起こすか、または全身性免疫抑制/全身性疾患修飾剤を必要とする自己免疫疾患の病歴 過去2年以内;
13. -肺線維症の病歴または診断;
14. 遺伝子治療またはその他のCAR-T治療を受けたことがある;
15. CD19を標的とする他​​の薬を受け取ったことがある;
16. -この試験に参加する前の4週間以内に他の臨床試験治療を受けた被験者、またはインフォームドコンセントフォームが他の臨床試験での最後の投与の半減期内に署名された（標準としてより長い時間がかかる）;
17. 身体的、家族的、社会的、地理的、およびその他の要因によるアドヒアランスの低下により、研究計画およびフォローアップ計画に従うことができない。
18. -全身コルチコステロイド療法（プレドニゾンの≥5 mg /日または同等の用量の他のコルチコステロイド）またはその他の免疫抑制薬を必要とする併存症のある被験者 治験責任医師の裁量による研究療法後6か月以内;
19. 母乳育児をやめたくない授乳中の女性;
20. -被験者が登録するのに不適切であると研究者によって定義されたその他の条件。