CD19 i BCMA ukierunkowany na szybki podwójny CAR-T dla CD19+ opornego na leczenie / nawracającego B-NHL

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie: chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy z transformacją (TFL), pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) i chłoniak z komórek płaszcza (MCL), chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBL);

   1. Oporny na leczenie B-NHL: PD jako najlepsza odpowiedź na normatywną terapię pierwszego rzutu (nietolerancja terapii pierwszego rzutu nie została uwzględniona w tym badaniu) lub SD jako najlepsza odpowiedź na co najmniej 4 cykle terapii pierwszego rzutu o krótszym czasie trwania niż 6 miesięcy od ostatniej terapii; lub PD jako najlepszą odpowiedź na ostatnią terapię drugiego i wyższego rzutu lub SD jako najlepszą odpowiedź na co najmniej 2 cykle leczenia drugiego rzutu trwającego nie dłużej niż 6 miesięcy od ostatniej terapii, lub:
   2. B-NHL z nawrotem: nawrót potwierdzony histopatologicznie po uzyskaniu całkowitej remisji standardowej terapii ogólnoustrojowej i leczenia drugiego rzutu lub potwierdzony histopatologicznie nawrót w ciągu 1 roku po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (nieograniczony wcześniejszą terapią);
   3. Wcześniejsza terapia musi obejmować przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny) i antracyklinę;
   4. W przypadku osoby z TFL musi przejść chemioterapię i spełniać powyższą definicję nawrotu lub oporności na leczenie po transformacji;
2. Zgodnie ze standardem odpowiedzi na terapię Lugano z 2014 r. powinno istnieć co najmniej jedno mierzalne ognisko guza: najdłuższa średnica zmian guzowatych > 1,5 cm i najdłuższa średnica zmian pozawęzłowych > 1,0 cm;
3. dodatnia ekspresja CD19 w biopsji tkanki nowotworowej;
4. Przed aferezą przez co najmniej 2 tygodnie zakończono zatwierdzone terapie anty-B-NHL, takie jak chemioterapia systemowa, radioterapia systemowa i immunoterapia;
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
7. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1×10^9/l;
8. liczba płytek krwi ≥50×10^9/l;
9. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥1×10^8/L;

10. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. AlAT/AspAT w surowicy ≤2,5 GGN;
    2. klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥60 ml/min;
    3. PT i APTT≤1,5 GGN
    4. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN;
    5. Frakcja wyrzutowa serca ≥50%, brak wysięku osierdziowego, brak istotnych klinicznie zmian w EKG;
    6. Wyjściowe nasycenie tlenem >92% w powietrzu pokojowym;
11. Wystarczający dostęp żylny do pobrania leukaferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy;
12. Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych co najmniej 1 rok po infuzji; Mężczyźni posiadający płodne partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji co najmniej 1 rok po infuzji;
13. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka przewodowego in situ lub innych nowotworów złośliwych, które całkowicie ustąpiły przez ponad 5 lat);
2. Ciężkie zaburzenia psychiczne;
3. Historia chorób dziedzicznych, w tym między innymi: niedokrwistość Fanconiego, zespół Shut-Dai, zespół Costmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego;
4. Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych;
5. Niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego stopnia III-IV, angioplastyka lub umieszczenie stentu, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie widoczna choroba serca w ciągu jednego roku przed włączeniem.
6. Mieć założony na stałe cewnik lub rurkę drenażową (taką jak rurka do nefrostomii przezskórnej, cewnik założony na stałe, rurka do drenażu żółci lub cewnik do opłucnej / otrzewnej / osierdzia), użycie dedykowanego cewnika do żyły centralnej jest dozwolone;
7. pacjentów z chłoniakiem OUN, złośliwymi komórkami płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu;
8. Historia lub obecność zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, w tym między innymi: napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z udziałem ośrodkowego układu nerwowego;
9. Pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów etiologicznych: HIV, HBV, HCV, TPPA;
10. Obecność niekontrolowanej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej;
11. Osoby z alergią lub osoby z ciężkimi reakcjami alergicznymi na cyklofosfamid lub fludarabinę;
12. Historia choroby autoimmunologicznej prowadzącej do uszkodzenia narządów końcowych lub wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat;
13. Historia lub rozpoznanie zwłóknienia płuc;
14. Otrzymali terapię genową lub jakąkolwiek inną terapię CAR-T;
15. Otrzymałeś jakiekolwiek inne leki ukierunkowane na CD19;
16. Osoby, które otrzymały inną terapię w badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed udziałem w tym badaniu lub formularz świadomej zgody podpisano w okresie półtrwania 5 ostatniego podania w innym badaniu klinicznym (standardowo trwa to dłużej);
17. Słabe przestrzeganie z powodu czynników fizycznych, rodzinnych, społecznych, geograficznych i innych, którzy nie mogą przestrzegać planu badań i planu obserwacji;
18. Osoby z chorobami współistniejącymi, które wymagają systemowego leczenia kortykosteroidami (≥5 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 6 miesięcy po leczeniu w ramach badania, według uznania badacza;
19. Kobiety karmiące piersią, które niechętnie przerywają karmienie piersią;
20. Wszelkie inne warunki określone przez badacza, które są nieodpowiednie dla osoby, która ma zostać wpisana.