CD19 og BCMA Targeted Fast Dual CAR-T for CD19+ Refractory/Relapsed B-NHL

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet: diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformasjonsfollikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL) og mantelcellelymfom (MCL), høygradig B-celle lymfom (HGBL);

   1. Refraktær B-NHL: PD som beste respons på normativ førstelinjebehandling (intoleranse mot førstelinjebehandling er ikke inkludert i denne studien) eller SD som beste respons på minst 4 kurer med førstelinjebehandling med ikke lenger varighet enn 6 måneder fra siste behandling; eller PD som beste respons på siste behandling av andrelinjebehandling og høyere, eller SD som beste respons på minst 2 kurer med andrelinjebehandling med varighet ikke lenger enn 6 måneder fra siste behandling, eller:
   2. Tilbakefall av B-NHL: Histopatologi bekreftet tilbakefall etter standard systemisk og andrelinjebehandling oppnådd CR, eller histopatologisk bekreftet tilbakefall innen 1 år etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (Ikke begrenset av tidligere behandling);
   3. Tidligere behandling må inkludere anti-CD20 monoklonalt antistoff (med mindre etterforsker fastslår at svulsten er CD20-negativ) og et antracyklin;
   4. For personer med TFL, må ha kjemoterapi og samsvare med definisjonen ovenfor av tilbakefall eller refraktær etter transformasjon;
2. I henhold til Lugano-terapiresponsstandarden fra 2014, bør det være minst ett målbart svulstfokus: den lengste diameteren på nodulære lesjoner > 1,5 cm, og den lengste diameteren på ekstranodale lesjoner > 1,0 cm;
3. CD19 positivt uttrykk i tumorvevsbiopsi;
4. Før aferese har godkjente anti-B-NHL-terapier som systemisk kjemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi blitt fullført i minst 2 uker;
5. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1;
6. Forventet levealder ≥12 uker;
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1×10^9/L;
8. Blodplateantall≥50×10^9/L;
9. Absolutt antall lymfocytter (ALC)≥1×10^8/L;

10. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    1. Serum ALT/AST ≤2,5 ULN;
    2. Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥60 mL/min;
    3. PT og APTT≤1,5 ULN
    4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN;
    5. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥50 %, ingen perikardiell effusjon, ingen klinisk signifikante EKG-funn;
    6. Baseline oksygenmetning >92 % på romluft;
11. Tilstrekkelig venøs tilgang for leukaferesesamling, og ingen andre kontraindikasjoner mot leukaferese;
12. Kvinner i fertil alder må godta å ta effektive prevensjonstiltak minst 1 år etter infusjon; Hanner med fertile partnere må samtykke i å bruke effektive barriereprevensjonsmetoder minst 1 år etter infusjon;
13. Forstå og frivillig signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisering av annen malignitet (bortsett fra helbredet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, ductal carcinoma in situ eller andre maligniteter som har respondert fullstendig i mer enn 5 år);
2. Alvorlige psykiske lidelser;
3. Historie med arvelige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: Fanconi-anemi, Shut-Dai-syndrom, Costman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom;
4. Historie om allogen stamcelletransplantasjon;
5. Grad III-IV hjertesvikt eller hjerteinfarkt, angioplastikk eller stentplassering, unstableangina pectoris eller annen klinisk fremtredende hjertesykdom innen ett år før innmelding.
6. Har et innlagt kateter eller dreneringsrør (som perkutan nefrostomitube, innlagt kateter, galledreneringsrør eller pleura / peritoneum / perikardielt kateter), bruk av dedikert sentralt venekateter er tillatt;
7. Personer med CNS-lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser;
8. Anamnese eller tilstedeværelse av CNS-lidelse, inkludert men ikke begrenset til: anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering;
9. Positiv for noen av følgende etiologiske tester: HIV, HBV, HCV, TPPA;
10. Tilstedeværelse av sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon som er ukontrollert;
11. Allergiske personer eller personer med alvorlige allergiske reaksjoner på cyklofosfamid eller fludarabin;
12. Anamnese med autoimmun sykdom som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene;
13. Anamnese eller diagnose av lungefibrose;
14. Har mottatt genterapi eller annen CAR-T-behandling;
15. Har mottatt andre legemidler rettet mot CD19;
16. Forsøkspersoner som mottok annen klinisk utprøvingsterapi innen 4 uker før de deltok i denne studien, eller skjemaet for informert samtykke ble signert innen de 5 halveringstiden av siste administrering i den andre kliniske studien (tar lengre tid som standard);
17. Dårlig etterlevelse på grunn av fysiske, familiemessige, sosiale, geografiske og andre faktorer, som ikke kan følge forskningsplanen og oppfølgingsplanen;
18. Pasienter med komorbiditeter som krever systemisk kortikosteroidbehandling (≥5 mg/dag med prednison eller en ekvivalent dose av andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive legemidler innen 6 måneder etter studiebehandling i henhold til utrederens skjønn;
19. Ammende kvinner som er motvillige til å slutte å amme;
20. Eventuelle andre forhold definert av forskeren som er upassende for at emnet skal meldes inn.