CD19+ 불응성/재발성 B-NHL용 CD19 및 BCMA 표적 고속 이중 CAR-T

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된: 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 변형 여포성 림프종(TFL), 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL) 및 외투막 세포 림프종(MCL), 고등급 B 세포 림프종(HGBL);

   1. 불응성 B-NHL: 규범적 1차 요법에 대한 최선의 반응으로서 PD(1차 요법의 불내성은 본 연구에 포함되지 않음) 또는 더 이상 기간이 없는 1차 요법의 최소 4개 코스에 대한 최선의 반응으로서 SD 마지막 치료로부터 6개월 이상; 또는 2차 요법 이상의 마지막 요법에 대한 최상의 반응으로서 PD, 또는 지속 기간이 마지막 요법으로부터 6개월 이하인 2차 요법의 최소 2개 과정에 대한 최상의 반응으로서 SD, 또는:
   2. 재발된 B-NHL: CR을 달성한 표준 전신 및 2차 요법 후 조직병리학적으로 확인된 재발, 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 1년 이내에 조직병리학적으로 확인된 재발(이전 요법에 의해 제한되지 않음);
   3. 이전 요법에는 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및 안트라사이클린이 포함되어야 합니다.
   4. TFL이 있는 개체의 경우 화학 요법을 받아야 하며 변형 후 재발 또는 불응의 위 정의를 준수해야 합니다.
2. 2014년 루가노 치료 반응 기준에 따르면 측정 가능한 종양 초점이 하나 이상 있어야 합니다.
3. 종양 조직 생검에서 CD19 양성 발현;
4. 성분 채혈 전에 전신 화학 요법, 전신 방사선 요법 및 면역 요법과 같은 승인된 항-B-NHL 요법이 최소 2주 동안 완료되었습니다.
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0:1;
6. 기대 수명 ≥12주;
7. 절대호중구수(ANC)≥ 1×10^9/L;
8. 혈소판 수≥50×10^9/L;
9. 절대 림프구 수(ALC)≥1×10^8/L;

10. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

    1. 혈청 ALT/AST ≤2.5 ULN;
    2. 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault에 의해 추정됨) ≥60mL/분;
    3. PT 및 APTT≤1.5 ULN
    4. 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN;
    5. 심장 박출률 ≥50%, 심막 삼출 없음, 임상적으로 유의한 ECG 소견 없음;
    6. 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 >92%;
11. 백혈구 성분채집술 수집을 위한 충분한 정맥 접근 및 백혈구성분채집술에 대한 다른 금기사항 없음;
12. 가임기 여성은 주입 후 최소 1년 후에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임 파트너가 있는 남성은 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

1. 기타 악성종양의 진단(완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 관상피내암종 또는 5년 이상 완전히 반응한 기타 악성종양 제외);
2. 심각한 정신 장애;
3. Fanconi 빈혈, Shut-Dai 증후군, Costman 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군을 포함하나 이에 국한되지 않는 유전 질환의 병력;
4. 동종 줄기 세포 이식의 역사;
5. 등급 III-IV 심부전 또는 심근경색, 혈관성형술 또는 스텐트 배치, 불안정형 협심증 또는 등록 전 1년 이내에 임상적으로 현저한 기타 심장 질환.
6. 유치 카테터 또는 배액관(예: 경피 신루관, 유치 카테터, 담즙 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)이 있으며 전용 중앙 정맥 카테터 사용이 허용됩니다.
7. CNS 림프종, 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 있는 피험자;
8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 CNS 장애의 병력 또는 존재: 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환;
9. 다음 병인 검사 중 하나에 대해 양성: HIV, HBV, HCV, TPPA;
10. 진균, 박테리아, 바이러스 또는 통제되지 않는 기타 감염의 존재
11. 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 알레르기성 피험자 또는 중증 알레르기 반응이 있는 피험자;
12. 지난 2년 이내에 말단 장기 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 자가면역 질환의 병력;
13. 폐 섬유증의 병력 또는 진단;
14. 유전자 치료 또는 기타 CAR-T 치료를 받은 적이 있습니다.
15. CD19를 표적으로 하는 다른 약물을 받은 적이 있습니다.
16. 본 임상시험에 참여하기 전 4주 이내에 다른 임상시험 요법을 받았거나, 다른 임상시험에서 마지막 투여의 5 반감기 이내에 피험자 동의서에 서명한 피험자(기준으로 더 긴 시간 소요);
17. 신체적, 가족적, 사회적, 지리적, 기타 요인으로 순응도가 떨어져 연구계획 및 후속계획을 따를 수 없는 자
18. 연구자의 재량에 따라 연구 요법 후 6개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 ≥5 mg/일 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드) 또는 기타 면역억제제가 필요한 동반이환이 있는 피험자;
19. 모유 수유 중단을 꺼리는 수유중인 여성;
20. 등록할 피험자에게 적합하지 않은 연구자가 정의한 기타 모든 조건.