CD19 och BCMA Targeted Fast Dual CAR-T för CD19+ Refractory/Relapsed B-NHL

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftade: Diffust storcellslymfom (DLBCL), transformationsfollikulärt lymfom (TFL), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL) och mantelcellslymfom (MCL), höggradigt B-cellslymfom (HGBL);

   1. Refraktär B-NHL: PD som det bästa svaret på normativ första linjens terapi (intolerans mot första linjens terapi ingår inte i denna studie) eller SD som det bästa svaret på minst 4 kurser av första linjens behandling med varaktighet inte längre än 6 månader från senaste behandling; eller PD som det bästa svaret på den sista behandlingen av andra linjens terapi och högre, eller SD som det bästa svaret på minst 2 kurer av andra linjens terapi med varaktighet inte längre än 6 månader från den senaste behandlingen, eller:
   2. Återfall av B-NHL: Histopatologi bekräftat återfall efter att standardsystemisk och andrahandsbehandling uppnått CR, eller histopatologiskt bekräftat återfall inom 1 år efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ej begränsad av tidigare behandling);
   3. Tidigare behandling måste inkludera anti-CD20 monoklonal antikropp (såvida inte utredaren fastställer att tumören är CD20-negativ) och en antracyklin;
   4. För individer med TFL, måste ha kemoterapi och uppfylla ovanstående definition av återfall eller refraktär efter transformation;
2. Enligt 2014 års Lugano-terapisvarsstandard bör det finnas minst ett mätbart tumörfokus: den längsta diametern för nodulära lesioner > 1,5 cm och den längsta diametern för extranodala lesioner > 1,0 cm;
3. CD19-positivt uttryck i tumörvävnadsbiopsi;
4. Före aferes har godkända anti-B-NHL-terapier såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålbehandling och immunterapi avslutats i minst 2 veckor;
5. Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1;
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor;
7. Absolut neutrofilantal (ANC)≥ 1×10^9/L;
8. Trombocytantal≥50×10^9/L;
9. Absolut lymfocytantal (ALC)≥1×10^8/L;

10. Adekvat organfunktion definierad som:

    1. Serum ALT/AST ≤2,5 ULN;
    2. Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
    3. PT och APTT≤1,5 ULN
    4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN;
    5. Hjärtutdrivningsfraktion ≥50 %, ingen perikardiell utgjutning, inga kliniskt signifikanta EKG-fynd;
    6. Baslinje syremättnad >92 % på rumsluft;
11. Tillräcklig venös tillgång för insamling av leukaferes och inga andra kontraindikationer mot leukaferes;
12. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel minst 1 år efter infusion; Man med fertil partner måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder för barriären minst 1 år efter infusion;
13. Förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av annan malignitet (förutom botad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, ductal carcinoma in situ eller andra maligniteter som har svarat fullständigt i mer än 5 år);
2. Allvarliga psykiska störningar;
3. Historik med ärftliga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Fanconi-anemi, Shut-Dai-syndrom, Costman-syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom;
4. Historik om allogen stamcellstransplantation;
5. Grad III-IV hjärtsvikt eller hjärtinfarkt, angioplastik eller stentplacering, unstableangina pectoris eller annan kliniskt framträdande hjärtsjukdom inom ett år före inskrivning.
6. Har någon kvarkateter eller dräneringsslang (såsom perkutan nefrostomitub, kvarkateter, galldräneringsslang eller pleura/peritoneum/perikardkateter), är användningen av en dedikerad central venkateter tillåten;
7. Patienter med CNS-lymfom, maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser;
8. Historik eller närvaro av CNS-störning, inklusive men inte begränsat till: krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning;
9. Positivt för något av följande etiologiska tester: HIV, HBV, HCV, TPPA;
10. Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad;
11. Allergiska försökspersoner eller patienter med allvarliga allergiska reaktioner mot cyklofosfamid eller fludarabin;
12. Anamnes på autoimmun sjukdom som resulterat i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren;
13. Historik eller diagnos av lungfibros;
14. Har fått genterapi eller någon annan CAR-T-behandling;
15. Har fått några andra droger inriktade på CD19;
16. Försökspersoner som fick annan klinisk prövningsterapi inom 4 veckor innan de deltog i denna prövning, eller blanketten för informerat samtycke undertecknades inom de 5 halveringstiden för den senaste administreringen i den andra kliniska prövningen (tar längre tid som standard);
17. Dålig följsamhet på grund av fysiska, familjemässiga, sociala, geografiska och andra faktorer, som inte kan följa forskningsplanen och uppföljningsplanen;
18. Patienter med komorbiditeter som kräver systemisk kortikosteroidbehandling (≥5 mg/dag av prednison eller en ekvivalent dos av andra kortikosteroider) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader efter studieterapi enligt prövarens bedömning;
19. Ammande kvinnor som är ovilliga att sluta amma;
20. Alla andra villkor som definieras av forskaren som är olämpliga för att försökspersonen ska registreras.