Liposomaalisen annamysiinin tutkimus potilaiden hoitoon, joilla on pehmytkudossarkoomia (STS) ja joilla on keuhkometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on patologisesti vahvistettu STS-diagnoosi ja dokumentoituja keuhkojen etäpesäkkeitä, joiden katsotaan olevan kelvollisia kemoterapiaan ja jotka eivät kelpaa mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon vain keuhkoihin liittyvästä metastaattisesta sairaudesta.
2. Potilaalla oli aiemmin antrasykliinihoitoa (kumulatiivinen annos ≤ 450 mg/m2) sairauteensa ja hän on osoittanut taudin etenemistä ennen tutkimukseen osallistumista.
3. Tutkittavalla on oltava mitattavissa oleva keuhkosairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä > 10 mm:n ulottuvuudessa. Potilaat, joilla on keuhkojen ulkopuolinen sairaus, ovat kelvollisia.
4. Kohteen arvioitu elinajanodote on yli 3 kuukautta.
5. Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
6. Tutkittava on ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
7. Vähintään 2 viikkoa on kulunut sairauden kemoterapialla, tutkimushoidolla, kohdennetuilla aineilla, biologisilla aineilla, immuunimodulaattoreilla tai sädehoidolla suoritetusta hoidosta, ja toksisuuksien on oltava hävinneet ≤ asteeseen 1 tai aikaisempaan lähtötasoon viimeistään 4 viikon kuluttua hoidon loppuun saattaminen (paitsi hiustenlähtö ja polyneuropatia).

8. Tutkittavalla on oltava riittävät laboratoriotulokset, mukaan lukien seuraavat:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/ml ja verihiutaleet ≥100 000/ml
   2. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
   3. Riittävä munuaisten toiminta (Cockcroft-Gault-yhtälöä käytetään kreatiniinipuhdistuman arvioimiseen. Tämä yhtälö on seuraava: Kreatiniinipuhdistuma millilitroina minuutissa = [140-ikä] x ruumiinpaino [kg]/72 x plasman kreatiniini [mg/dl]; kerrottuna 0,85 naisten osalta. Tätä yhtälöä käytettäessä riittävänä munuaisten toiminnan katsotaan olevan kreatiniinipuhdistuma, joka on yli 60 ml/minuutti)
   4. Bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
9. Tutkittava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan, voi kommunikoida tutkijan kanssa sekä ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia.

10. Kaikki tutkittavat (miehet ja naiset) sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.

    1. Seksuaalisesti aktiivisten, hedelmällisten naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tietoisen suostumuksen antamisesta ja vähintään 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.
    2. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän seksikumppaninsa on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on jokin ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
2. Potilaalla on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
3. Potilaalla on lähtötilanteen QT/QTc-aika > 480 ms, hänellä on muita torsade des pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä) ja hän käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka pidentävät QT/QTc:tä merkittävästi. intervalli.
4. Kohdeella on kliinisesti merkittäviä vakavia samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tiloja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatoviruksen tai aktiivisen hepatiitti B tai C suhteen, kirroosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Potilas on raskaana, imettää tai ei käytä riittävää ehkäisyä.
6. Potilaalla on tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille.
7. Potilaan tulee käyttää kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 -perheen entsyymien CYP3A ja CYP2B estäjiä ja indusoijia sekä kuljettajia, joita ei voida pitää 3 päivää ennen hoitoa ja hoitopäivänä.