Étude de l'annamycine liposomale pour le traitement de sujets atteints de sarcomes des tissus mous (STS) avec métastases pulmonaires

Critère d'intégration:

1. Le sujet a un diagnostic pathologiquement confirmé de STS et des métastases pulmonaires documentées qui sont considérées comme éligibles pour la chimiothérapie et non éligibles pour une résection chirurgicale potentiellement curative d'une maladie métastatique pulmonaire uniquement.
2. Le sujet a déjà reçu un traitement par anthracycline (dose cumulée de ≤ 450 mg/m2) pour sa maladie et a montré une progression de la maladie avant l'entrée dans l'étude.
3. Le sujet doit avoir une maladie mesurable dans le poumon, définie comme au minimum, 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension de> 10 mm. Les sujets atteints d'une maladie extra-pulmonaire sont éligibles.
4. Le sujet a une espérance de vie estimée supérieure à 3 mois.
5. Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Le sujet a ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
7. Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées après le traitement de leur maladie par chimiothérapie, thérapie expérimentale, agents ciblés, agents biologiques, immunomodulateurs ou radiothérapie, et toute toxicité doit avoir été résolue à ≤ grade 1 ou aux niveaux de référence précédents pas plus de 4 semaines après terminer le traitement (sauf alopécie et polyneuropathie).

8. Le sujet doit avoir des résultats de laboratoire adéquats, notamment:

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mL et plaquettes ≥ 100 000/mL
   2. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
   3. Fonction rénale adéquate (L'équation de Cockcroft-Gault sera utilisée pour estimer la clairance de la créatinine. Cette équation est la suivante : clairance de la créatinine en millilitres par minute = [140-âge] x poids corporel [kg]/72 x créatinine plasmatique [mg/dL] ; multiplié par 0,85 pour les femmes. En utilisant cette équation, une fonction rénale adéquate sera considérée comme une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/minute)
   4. Bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert)
   5. Aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique) et/ou alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques)
9. Le sujet est capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé, peut communiquer avec l'enquêteur, et peut comprendre et se conformer aux exigences du protocole.

10. Tous les sujets (hommes et femmes) acceptent de pratiquer une contraception efficace pendant toute la période d'étude et après l'arrêt du médicament à l'étude, à moins qu'il n'existe une preuve d'infertilité.

    1. Les femmes sexuellement actives et fertiles doivent utiliser 2 formes efficaces de contraception (abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptif oral ou dispositif à double barrière) à partir du moment du consentement éclairé et jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
    2. Les hommes sexuellement actifs et leurs partenaires sexuels doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, place le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
2. Le sujet a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
3. Le sujet a un intervalle QT/QTc de base> 480 msec, des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade des pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et l'utilisation de médicaments concomitants qui prolongent considérablement le QT/QTc intervalle.
4. Le sujet a des conditions médicales comorbides graves cliniquement pertinentes, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, un statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active, une cirrhose ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
5. Le sujet est enceinte, allaite ou n'utilise pas de contraception adéquate.
6. Le sujet a une allergie connue au médicament ou aux excipients de l'étude.
7. Le sujet est tenu d'utiliser des inhibiteurs et des inducteurs modérés ou puissants des enzymes de la famille du cytochrome P450 CYP3A et CYP2B et des transporteurs qui ne peuvent pas être détenus 3 jours avant le traitement et le jour du traitement.