Studie lipozomálního annamycinu pro léčbu pacientů se sarkomy měkkých tkání (STS) s plicními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má patologicky potvrzenou diagnózu STS a zdokumentované plicní metastázy, které jsou považovány za vhodné pro chemoterapii a nejsou způsobilé pro potenciálně kurativní chirurgickou resekci pouze plicního metastatického onemocnění.
2. Subjekt měl předchozí antracyklinovou terapii (kumulativní dávka ≤450 mg/m2) pro své onemocnění a před vstupem do studie vykazoval progresi onemocnění.
3. Subjekt musí mít měřitelné onemocnění plic, definované jako minimálně, 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru >10 mm. Subjekty s mimoplicním onemocněním jsou způsobilé.
4. Subjekt má odhadovanou délku života delší než 3 měsíce.
5. Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
7. Po léčbě jejich onemocnění chemoterapií, experimentální terapií, cílenými látkami, biologickými látkami, imunitními modulátory nebo radioterapií musí uplynout alespoň 2 týdny a jakákoli toxicita musí vymizet na ≤ stupeň 1 nebo předchozí výchozí hladiny ne více než 4 týdny po dokončení terapie (kromě alopecie a polyneuropatie).

8. Subjekt musí mít odpovídající laboratorní výsledky, včetně následujících:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/ml a krevních destiček ≥100 000/ml
   2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   3. Přiměřená funkce ledvin (K odhadu clearance kreatininu bude použita Cockcroft-Gaultova rovnice. Tato rovnice je následující: Clearance kreatininu v mililitrech za minutu = [140-věk] x tělesná hmotnost [kg]/72 x plazmatický kreatinin [mg/dl]; násobeno 0,85 pro ženy. Při použití této rovnice bude za adekvátní funkci ledvin považována clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min.)
   4. Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem)
   5. Aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza) a/nebo alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvikální transamináza) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami)
9. Subjekt je schopen porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu, může komunikovat s vyšetřovatelem a může porozumět požadavkům protokolu a vyhovět jim.

10. Všechny subjekty (muži a ženy) souhlasí s používáním účinné antikoncepce během celého období studie a po vysazení studovaného léku, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.

    1. Sexuálně aktivní, fertilní ženy musí používat 2 účinné formy antikoncepce (abstinenční, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo tělísko s dvojitou bariérou) od doby informovaného souhlasu a minimálně 6 měsíců po vysazení studovaného léku
    2. Sexuálně aktivní muži a jejich sexuální partnerky musí používat účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do alespoň 6 měsíců po vysazení studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
2. Subjekt má ejekční frakci levé komory (LVEF)
3. Subjekt má výchozí QT/QTc interval > 480 ms, anamnézu dalších rizikových faktorů pro torsade des pointes (např. srdeční selhání, hypokalemii, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu) a užívání souběžných léků, které významně prodlužují QT/QTc časový úsek.
4. Subjekt má klinicky relevantní závažné komorbidní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce, známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience nebo aktivní hepatitidu B nebo C, cirhózu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Subjekt je těhotný, kojící nebo nepoužívá vhodnou antikoncepci.
6. Subjekt má známou alergii na studované léčivo nebo pomocné látky.
7. Subjekt musí používat středně silné nebo silné inhibitory a induktory enzymů CYP3A a CYP2B rodiny cytochromu P450 a transportéry, které nelze držet 3 dny před léčbou a v den léčby.