Estudio de annamicina liposomal para el tratamiento de sujetos con sarcomas de tejidos blandos (STS) con metástasis pulmonares

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene un diagnóstico patológicamente confirmado de STS y metástasis pulmonares documentadas que se consideran elegibles para quimioterapia y no elegibles para resección quirúrgica potencialmente curativa de enfermedad metastásica solo pulmonar.
2. El sujeto recibió tratamiento previo con antraciclinas (dosis acumulada de ≤450 mg/m2) para su enfermedad y mostró progresión de la enfermedad antes del ingreso al estudio.
3. El sujeto debe tener una enfermedad medible en el pulmón, definida como mínimo, 1 lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de >10 mm. Los sujetos con enfermedad extrapulmonar son elegibles.
4. El sujeto tiene una esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
5. El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
6. El sujeto tiene ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
7. Deben haber pasado al menos 2 semanas después del tratamiento de su enfermedad con quimioterapia, terapia de investigación, agentes dirigidos, agentes biológicos, inmunomoduladores o radioterapia, y cualquier toxicidad debe haberse resuelto a ≤ grado 1 o niveles basales previos no más de 4 semanas después completar el tratamiento (excepto alopecia y polineuropatía).

8. El sujeto debe tener resultados de laboratorio adecuados, incluidos los siguientes:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mL y plaquetas ≥100 000/mL
   2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   3. Función renal adecuada (Se utilizará la ecuación de Cockcroft-Gault para estimar el aclaramiento de creatinina. Esta ecuación es la siguiente: Aclaramiento de creatinina en mililitros por minuto = [140 años] x peso corporal [kg]/72 x creatinina plasmática [mg/dL]; multiplicado por 0,85 para las mujeres. Mediante el uso de esta ecuación, se considerará que la función renal adecuada es una depuración de creatinina superior a 60 ml/minuto)
   4. Bilirrubina ≤1.5 x límite superior normal (LSN) (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
   5. Aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) y/o alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN en sujetos con metástasis hepáticas)
9. El sujeto puede comprender y firmar el documento de consentimiento informado, puede comunicarse con el Investigador y puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.

10. Todos los sujetos (hombres y mujeres) aceptan practicar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de estudio y después de suspender el fármaco del estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.

    1. Las mujeres sexualmente activas y fértiles deben usar 2 formas efectivas de anticoncepción (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) desde el momento del consentimiento informado y hasta al menos 6 meses después de suspender el fármaco del estudio.
    2. Los hombres sexualmente activos y sus parejas sexuales deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de suspender el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene cualquier condición que, en opinión del Investigador, lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
2. El sujeto tiene fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
3. El sujeto tiene un intervalo QT/QTc inicial >480 mseg, antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsade des pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado) y uso de medicamentos concomitantes que prolongan significativamente el intervalo QT/QTc intervalo.
4. El sujeto tiene condiciones médicas comórbidas graves clínicamente relevantes que incluyen, entre otras, infección activa, estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa, cirrosis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. El sujeto está embarazada, amamantando o no usa un método anticonceptivo adecuado.
6. El sujeto tiene una alergia conocida al fármaco del estudio o a los excipientes.
7. Se requiere que el sujeto use inhibidores e inductores moderados o fuertes de las enzimas CYP3A y CYP2B de la familia del citocromo P450 y los transportadores que no se pueden retener 3 días antes del tratamiento y el día del tratamiento.