Studie van liposomaal annamycine voor de behandeling van proefpersonen met wekedelensarcomen (STS) met longmetastasen

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft een pathologisch bevestigde diagnose van STS en gedocumenteerde longmetastasen die geacht worden in aanmerking te komen voor chemotherapie en niet in aanmerking komen voor potentieel curatieve chirurgische resectie van metastasen in de longen.
2. De proefpersoon was eerder behandeld met anthracycline (cumulatieve dosis ≤ 450 mg/m2) voor zijn ziekte en vertoonde progressie van de ziekte voordat hij aan de studie begon.
3. De proefpersoon moet een meetbare ziekte in de long hebben, gedefinieerd als minimaal 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie van >10 mm. Proefpersonen met extrapulmonale ziekte komen in aanmerking.
4. Het onderwerp heeft een geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden.
5. De proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. De proefpersoon is ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
7. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken na behandeling van hun ziekte met chemotherapie, experimentele therapie, doelgerichte middelen, biologische middelen, immuunmodulatoren of radiotherapie, en eventuele toxiciteiten moeten zijn verdwenen tot ≤ graad 1 of eerdere basislijnniveaus niet meer dan 4 weken daarna afronding van de therapie (behalve alopecia en polyneuropathie).

8. De proefpersoon moet adequate laboratoriumresultaten hebben, waaronder de volgende:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/ml en bloedplaatjes ≥ 100.000/ml
   2. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
   3. Adequate nierfunctie (de Cockcroft-Gault-vergelijking zal worden gebruikt om de creatinineklaring te schatten. Deze vergelijking is als volgt: creatinineklaring in milliliter per minuut = [140-leeftijd] x lichaamsgewicht [kg]/72 x plasmacreatinine [mg/dl]; vermenigvuldigd met 0,85 voor vrouwen. Door deze vergelijking te gebruiken, wordt een adequate nierfunctie geacht een creatinineklaring van meer dan 60 ml/minuut te zijn)
   4. Bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)
   5. Aspartaataminotransferase (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase) en/of alanineaminotransferase (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen)
9. De proefpersoon kan het document voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen, kan met de onderzoeker communiceren en kan de vereisten van het protocol begrijpen en naleven.

10. Alle proefpersonen (mannen en vrouwen) stemmen ermee in om effectieve anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studieperiode en na stopzetting van het studiegeneesmiddel, tenzij er documentatie bestaat over onvruchtbaarheid.

    1. Seksueel actieve, vruchtbare vrouwen moeten 2 effectieve vormen van anticonceptie gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat, oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
    2. Seksueel actieve mannen en hun seksuele partners moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt als hij aan het onderzoek zou deelnemen.
2. De proefpersoon heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
3. De proefpersoon heeft een basislijn QT/QTc-interval >480 msec, een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsade des pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom) en gelijktijdig gebruik van medicatie die de QT/QTc aanzienlijk verlengt interval.
4. De proefpersoon heeft klinisch relevante ernstige comorbide medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B of C, cirrose, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
5. De proefpersoon is zwanger, geeft borstvoeding of gebruikt geen adequate anticonceptie.
6. De proefpersoon heeft een bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen.
7. De proefpersoon moet matige of sterke remmers en inductoren van cytochroom P450-familie-enzymen CYP3A en CYP2B en transporteiwitten gebruiken die 3 dagen vóór de behandeling en op de dag van de behandeling niet kunnen worden aangehouden.