Исследование липосомального аннамицина для лечения субъектов с саркомами мягких тканей (СМТ) с легочными метастазами

Критерии включения:

1. У субъекта есть патологически подтвержденный диагноз STS и задокументированные метастазы в легких, которые считаются подходящими для химиотерапии и не подходящими для потенциально излечивающей хирургической резекции метастатического заболевания только в легких.
2. Субъект ранее проходил антрациклиновую терапию (кумулятивная доза ≤450 мг/м2) по поводу своего заболевания, и до включения в исследование у него наблюдалось прогрессирование заболевания.
3. Субъект должен иметь поддающееся измерению заболевание легких, определяемое как минимум 1 поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении> 10 мм. Подходят субъекты с внелегочным заболеванием.
4. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет более 3 месяцев.
5. Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Субъекту ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
7. После лечения их заболевания химиотерапией, экспериментальной терапией, таргетными агентами, биологическими агентами, иммуномодуляторами или лучевой терапией должно пройти не менее 2 недель, и любые токсические эффекты должны уменьшиться до ≤ степени 1 или до исходных уровней не более чем через 4 недели после завершающая терапия (кроме алопеции и полинейропатии).

8. Субъект должен иметь адекватные лабораторные результаты, включая следующее:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мл и тромбоцитов ≥100 000/мл
   2. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   3. Адекватная функция почек (уравнение Кокрофта-Голта будет использоваться для оценки клиренса креатинина. Это уравнение выглядит следующим образом: Клиренс креатинина в миллилитрах в минуту = [140-возраст] х масса тела [кг]/72 х креатинин плазмы [мг/дл]; умножается на 0,85 для женщин. При использовании этого уравнения адекватной функцией почек будет считаться клиренс креатинина более 60 мл/мин)
   4. Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера)
   5. Аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза) и/или аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень)
9. Субъект может понять и подписать документ об информированном согласии, может общаться с исследователем, а также может понять и соблюдать требования протокола.

10. Все субъекты (мужчины и женщины) соглашаются практиковать эффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и после прекращения приема исследуемого препарата, за исключением случаев, когда имеется документальное подтверждение бесплодия.

    1. Сексуально активные, фертильные женщины должны использовать 2 эффективные формы контрацепции (воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или устройство двойного барьера) с момента получения информированного согласия и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
    2. Сексуально активные мужчины и их половые партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции с момента получения информированного согласия и по крайней мере в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. У субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению Исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании.
2. У субъекта фракция выброса левого желудочка (LVEF)
3. У субъекта исходный интервал QT/QTc >480 мсек, наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) и использование сопутствующих препаратов, которые значительно удлиняют интервал QT/QTc. интервал.
4. Субъект имеет клинически значимые серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека или активный гепатит B или C, цирроз печени или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Субъект беременна, кормит грудью или не пользуется адекватной контрацепцией.
6. Субъект имеет известную аллергию на исследуемый препарат или вспомогательные вещества.
7. Субъект должен использовать умеренные или сильные ингибиторы и индукторы ферментов семейства цитохрома Р450 CYP3A и CYP2B и транспортеры, которые нельзя проводить за 3 дня до лечения и в день лечения.