Studio dell'annamicina liposomiale per il trattamento di soggetti con sarcomi dei tessuti molli (STS) con metastasi polmonari

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto ha una diagnosi patologicamente confermata di STS e metastasi polmonari documentate che sono considerate idonee per la chemioterapia e non idonee per la resezione chirurgica potenzialmente curativa della malattia metastatica solo polmonare.
2. Il soggetto aveva una precedente terapia con antracicline (dose cumulativa di ≤450 mg/m2) per la malattia e ha mostrato una progressione della malattia prima dell'ingresso nello studio.
3. Il soggetto deve avere una malattia polmonare misurabile, definita come minimo, 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione di> 10 mm. Sono ammessi i soggetti con patologie extrapolmonari.
4. Il soggetto ha un'aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi.
5. - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
6. Il soggetto ha ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
7. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dopo il trattamento della malattia con chemioterapia, terapia sperimentale, agenti mirati, agenti biologici, immunomodulatori o radioterapia e qualsiasi tossicità deve essersi risolta a ≤ grado 1 o ai livelli basali precedenti non più di 4 settimane dopo completare la terapia (eccetto alopecia e polineuropatia).

8. Il soggetto deve avere risultati di laboratorio adeguati, inclusi i seguenti:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mL e piastrine ≥100.000/mL
   2. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
   3. Funzionalità renale adeguata (l'equazione di Cockcroft-Gault verrà utilizzata per stimare la clearance della creatinina. Questa equazione è la seguente: clearance della creatinina in millilitri al minuto = [140 anni] x peso corporeo [kg]/72 x creatinina plasmatica [mg/dL]; moltiplicato per 0,85 per le donne. Usando questa equazione, la funzione renale adeguata sarà considerata come una clearance della creatinina superiore a 60 ml/minuto)
   4. Bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
   5. Aspartato aminotransferasi (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica) e/o alanina aminotransferasi (transaminasi glutammico-piruvica sierica) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche)
9. Il soggetto è in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato, può comunicare con lo sperimentatore e può comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.

10. Tutti i soggetti (uomini e donne) accettano di praticare una contraccezione efficace durante l'intero periodo dello studio e dopo l'interruzione del farmaco in studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.

    1. Le donne sessualmente attive e fertili devono utilizzare 2 forme efficaci di contraccezione (astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) dal momento del consenso informato e fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
    2. Gli uomini sessualmente attivi e i loro partner sessuali devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
2. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
3. Il soggetto ha un intervallo QT/QTc al basale >480 msec, una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (ad es. intervallo.
4. Il soggetto ha gravi condizioni mediche di comorbidità clinicamente rilevanti tra cui, ma non solo, infezione attiva, stato positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana o epatite B o C attiva, cirrosi o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. Il soggetto è in stato di gravidanza, in allattamento o non utilizza una contraccezione adeguata.
6. Il soggetto ha una nota allergia al farmaco in studio o agli eccipienti.
7. Il soggetto è tenuto a utilizzare inibitori e induttori moderati o forti degli enzimi della famiglia del citocromo P450 CYP3A e CYP2B e trasportatori che non possono essere tenuti 3 giorni prima del trattamento e il giorno del trattamento.