Metformiiniglysinaatin teho ja turvallisuus verrattuna metformiinihydrokloridiin tyypin 2 diabeteksen etenemisessä (COMETII)
maanantai 21. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Laboratorios Silanes S.A. de C.V.
Vaiheen III tutkimus hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi.
Kaksihaarainen, prospektiivinen, pitkittäinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu monikeskustutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus, jossa arvioitiin hoidon tehoa ja turvallisuutta 6 ja 12 kuukauden iässä metformiiniglysinaatilla annoksella 2100 mg/vrk verrattuna metformiinihydrokloridiin annoksella 1700 mg/vrk tyypin 2 diabeteksen etenemiseen.
Arvioida HbA1c:n muutos lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden hoitoon (ensisijainen päätetapahtuma) molemmissa ryhmissä.
Toissijaisina tavoitteina ovat muutokset paastoglukoositasoissa lähtötasosta, muutokset oraalisen glukoositoleranssitestin tuloksissa 2 tuntia lähtötilanteesta, muutokset HOMA-IR:ssä lähtötasosta, muutokset insuliinitasoissa, leptiini, adipokiinit ja tulehdusta edistävät sytokiinit, MCP-1, typpihappo oksidi- ja PCr-arvot lähtötilanteesta, muutokset BMI:ssä lähtötasosta ja muutokset lipidiprofiilissa lähtötasosta arvioidaan.
Sokkoutettu välianalyysi suoritetaan 6 kuukauden potilaan seurannassa ja lopullinen analyysi.
Väestötiedot analysoidaan keskiarvolla, keskihajonnalla, minimillä ja maksimilla.
Tehoanalyysit tehdään hoidetussa populaatiossa (kaikki hoidetut potilaat, ATP), jotka koostuvat kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa ja joilla on lähtötilanteen mittaus ja vähintään yksi myöhempi mittaus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
500
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 11000
- Laboratorio Silanes, S.A. de C.V.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt ≥18 vuotta vanhat.
- Tyypin 2 diabetes ADA:n diagnostisten kriteerien mukaan.
- Ei ole saanut hoitoa tai jotka ovat aiemmin saaneet suun kautta annettavaa hypoglykeemistä hoitoa (mikä tahansa se on), kunhan se on keskeytetty ≥ 6 viikon ajaksi ennen tutkimuksen aloittamista. - HbA1c ≥7,5 % ja <10,0 %.
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta, jotka elävät aktiivista seksielämää, on käytettävä ehkäisymenetelmiä. mikä tahansa seuraavista hyväksytään: este (miehen tai naisen kondomi), ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite tai kahdenvälinen munanjohtimien tukos.
- Että suostut osallistumaan tutkimukseen ja annat kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tiedossa oleva väärinkäyttö tai riippuvuus (viimeiset 2 kuukautta) sellaisista aineista kuin alkoholi (viikoittainen kulutus > 21 alkoholiyksikköä miehillä tai > 14 yksikköä alkoholia naisilla) tai huumeista.
- Painoindeksi <20 kg/m2 ja> 35 kg/m2.
- Glomerulaarinen suodatus arvioitu MDRD-menetelmällä (Modification of Diet in Renal Disease) seerumin kreatiniinin avulla <60 ml / min / 1,72 m2.
- Aiemmin krooninen maksasairaus tai ALAT (alaniiniaminotransferaasi) ja/tai AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja tai GGT (gammaglutamyylitranspeptidaasi) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja.
- Krooninen keuhkosairaus, joka aiheuttaa toiminnallista luokkaa ≥3 (NYHA) vastaavaa hengenahdistusta tai vaatii happilisää.
- Biguanidien kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden käyttö.
- Muut krooniset sairaudet, jotka rajoittavat selviytymistä tai liittyvät krooniseen tulehdukseen, kuten: syöpä, leukemia, lymfooma, lupus erythematosus, astma, nivelreuma tai HIV-infektio (ihmisen immuunikatovirus).
- Raskaus tai positiivinen raskaustesti sekä imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: Metformiiniglysinaatti 1050 mg
Metformiiniglysinaatti 1050 mg Suun kautta kahdesti päivässä.
|
1050 mg, tabletit Suun kautta, kahdesti päivässä, 12 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä B: Metformiinihydrokloridi 850 mg
Metformiinihydrokloridi 850 mg Suun kautta kahdesti päivässä.
|
850 mg, tabletit.
Suun kautta, kahdesti päivässä, 12 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1c:n muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Arvioi HbA1c:n muutos
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset paastoglukoosissa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Määritä paastoglukoositasojen muutos
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutos 2 tunnin suun glukoositoleranssikäyrässä
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Määritä muutos lähtötasosta 2 tunnin oraalisen glukoositoleranssikäyrän tuloksissa
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset HOMA-IR:ään (homeostaattisen mallin arviointi ja insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Määritä HOMA-IR:n muutos
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset insuliinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Selvitä insuliinitasojen muutokset
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset leptiinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Selvitä muutokset leptiinitasoissa
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset adipokiinitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Määritä muutokset adipokiinitasoissa
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset proinflammatorisessa sytokiinissa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Määritä muutokset proinflammatorisessa sytokiinissa
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset MCP-1:n (monosyyttien kemoattraktanttiproteiini 1) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Määritä muutokset MCP-tasoissa
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset typpioksiditasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Määritä typpioksiditasojen muutokset
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset C-reaktiivisen proteiinin tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Määritä muutokset C-reaktiivisen proteiinin tasoissa
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset kehon massaindeksissä
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Selvitä kehon massaindeksin muutokset
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Määritä tutkimuksen aikana esiintyneiden haittatapahtumien ilmaantuvuus.
|
Perustaso, 6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francisco G Padilla Padilla, M.D, Independent
- Päätutkija: Guillermo Fanghänel Salmón, M.D, Clinica Integral del Paciente Diabético y Obeso
- Päätutkija: Manuel González Ortiz, M.D, Instituto de terapéutica experimental y clínica (INTEC)
- Päätutkija: Joel Rodríguez Saldaña, M.D, Resultados médicos, desarrollo e investigación SC. (REMEDI)
- Päätutkija: María L Sánchez Aldana Robles, M.D, Investigación Biomédica para el Desarrollo de Fármacos, S.A de C.V. (IBIOMED-GDL)
- Päätutkija: Jorge V Yamamoto Cuevas, M.D, Clínica Villa Coapa La Vereda S.C.
- Päätutkija: Edmundo D Ríos Mejía, M.D, Investigación Biomédica para el Desarrollo de Fármacos S.A. de C.V. (IBIOMED-AGS)
- Päätutkija: Luis M Román Pintos, M.D, Hospital Hispanos S.A. de C.V.
- Päätutkija: Víctor Bohórquez López, M.D, Oaxaca Site Management Organization SC. (Red OSMO)
- Päätutkija: Santiago P Ramírez Díaz, M..D, Centro de Investigación Médica Aguascalientes (Red OSMO)
- Päätutkija: José De la Cruz Tun Pech, M.D, Mérida Investigación Clínica (Red OSMO)
- Päätutkija: Fernando J Lavalle González, M.D, Servicio de endocrinología Hospital Univertsitario, UANL
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hermann LS, Schersten B, Melander A. Antihyperglycaemic efficacy, response prediction and dose-response relations of treatment with metformin and sulphonylurea, alone and in primary combination. Diabet Med. 1994 Dec;11(10):953-60. doi: 10.1111/j.1464-5491.1994.tb00253.x.
- Johnson JA, Simpson SH, Toth EL, Majumdar SR. Reduced cardiovascular morbidity and mortality associated with metformin use in subjects with Type 2 diabetes. Diabet Med. 2005 Apr;22(4):497-502. doi: 10.1111/j.1464-5491.2005.01448.x.
- Phung OJ, Scholle JM, Talwar M, Coleman CI. Effect of noninsulin antidiabetic drugs added to metformin therapy on glycemic control, weight gain, and hypoglycemia in type 2 diabetes. JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8. doi: 10.1001/jama.2010.405.
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):854-65. Erratum In: Lancet 1998 Nov 7;352(9139):1558.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Tzoulaki I, Molokhia M, Curcin V, Little MP, Millett CJ, Ng A, Hughes RI, Khunti K, Wilkins MR, Majeed A, Elliott P. Risk of cardiovascular disease and all cause mortality among patients with type 2 diabetes prescribed oral antidiabetes drugs: retrospective cohort study using UK general practice research database. BMJ. 2009 Dec 3;339:b4731. doi: 10.1136/bmj.b4731.
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Dunn CJ, Peters DH. Metformin. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Drugs. 1995 May;49(5):721-49. doi: 10.2165/00003495-199549050-00007.
- Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, Herman WH, Holman RR, Jones NP, Kravitz BG, Lachin JM, O'Neill MC, Zinman B, Viberti G; ADOPT Study Group. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2427-43. doi: 10.1056/NEJMoa066224. Epub 2006 Dec 4. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Mar 29;356(13):1387-8.
- Scheen AJ. Clinical pharmacokinetics of metformin. Clin Pharmacokinet. 1996 May;30(5):359-71. doi: 10.2165/00003088-199630050-00003.
- Alexander GC, Sehgal NL, Moloney RM, Stafford RS. National trends in treatment of type 2 diabetes mellitus, 1994-2007. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2088-94. doi: 10.1001/archinte.168.19.2088.
- U.K. prospective diabetes study. II. Reduction in HbA1c with basal insulin supplement, sulfonylurea, or biguanide therapy in maturity-onset diabetes. A multicenter study. Diabetes. 1985 Aug;34(8):793-8.
- Kooy A, de Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffele MG, Donker AJ, Stehouwer CD. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009 Mar 23;169(6):616-25. doi: 10.1001/archinternmed.2009.20.
- Tucker GT, Casey C, Phillips PJ, Connor H, Ward JD, Woods HF. Metformin kinetics in healthy subjects and in patients with diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 1981 Aug;12(2):235-46. doi: 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01206.x.
- Wang DS, Jonker JW, Kato Y, Kusuhara H, Schinkel AH, Sugiyama Y. Involvement of organic cation transporter 1 in hepatic and intestinal distribution of metformin. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Aug;302(2):510-5. doi: 10.1124/jpet.102.034140.
- Wilcock C, Bailey CJ. Accumulation of metformin by tissues of the normal and diabetic mouse. Xenobiotica. 1994 Jan;24(1):49-57. doi: 10.3109/00498259409043220.
- Vidon N, Chaussade S, Noel M, Franchisseur C, Huchet B, Bernier JJ. Metformin in the digestive tract. Diabetes Res Clin Pract. 1988 Feb 19;4(3):223-9. doi: 10.1016/s0168-8227(88)80022-6.
- Marathe PH, Wen Y, Norton J, Greene DS, Barbhaiya RH, Wilding IR. Effect of altered gastric emptying and gastrointestinal motility on metformin absorption. Br J Clin Pharmacol. 2000 Oct;50(4):325-32. doi: 10.1046/j.1365-2125.2000.00264.x.
- Pacanowski MA, Hopley CW, Aquilante CL. Interindividual variability in oral antidiabetic drug disposition and response: the role of drug transporter polymorphisms. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 May;4(5):529-44. doi: 10.1517/17425255.4.5.529.
- Wiernsperger NF, Bailey CJ. The antihyperglycaemic effect of metformin: therapeutic and cellular mechanisms. Drugs. 1999;58 Suppl 1:31-9; discussion 75-82. doi: 10.2165/00003495-199958001-00009.
- Hoffmann J, Spengler M. Efficacy of 24-week monotherapy with acarbose, metformin, or placebo in dietary-treated NIDDM patients: the Essen-II Study. Am J Med. 1997 Dec;103(6):483-90. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00252-0.
- Schimmack G, Defronzo RA, Musi N. AMP-activated protein kinase: Role in metabolism and therapeutic implications. Diabetes Obes Metab. 2006 Nov;8(6):591-602. doi: 10.1111/j.1463-1326.2005.00561.x.
- Standeven KF, Ariens RA, Whitaker P, Ashcroft AE, Weisel JW, Grant PJ. The effect of dimethylbiguanide on thrombin activity, FXIII activation, fibrin polymerization, and fibrin clot formation. Diabetes. 2002 Jan;51(1):189-97. doi: 10.2337/diabetes.51.1.189.
- Gregorio F, Ambrosi F, Manfrini S, Velussi M, Carle F, Testa R, Merante D, Filipponi P. Poorly controlled elderly Type 2 diabetic patients: the effects of increasing sulphonylurea dosages or adding metformin. Diabet Med. 1999 Dec;16(12):1016-24. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00201.x.
- Pavlovic D, Kocic R, Kocic G, Jevtovic T, Radenkovic S, Mikic D, Stojanovic M, Djordjevic PB. Effect of four-week metformin treatment on plasma and erythrocyte antioxidative defense enzymes in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2000 Aug;2(4):251-6. doi: 10.1046/j.1463-1326.2000.00089.x.
- Beisswenger P, Ruggiero-Lopez D. Metformin inhibition of glycation processes. Diabetes Metab. 2003 Sep;29(4 Pt 2):6S95-103. doi: 10.1016/s1262-3636(03)72793-1.
- Yamanouchi T, Sakai T, Igarashi K, Ichiyanagi K, Watanabe H, Kawasaki T. Comparison of metabolic effects of pioglitazone, metformin, and glimepiride over 1 year in Japanese patients with newly diagnosed Type 2 diabetes. Diabet Med. 2005 Aug;22(8):980-5. doi: 10.1111/j.1464-5491.2005.01656.x.
- Brown JB, Conner C, Nichols GA. Secondary failure of metformin monotherapy in clinical practice. Diabetes Care. 2010 Mar;33(3):501-6. doi: 10.2337/dc09-1749. Epub 2009 Dec 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SIL-30000-III-19(1)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .