Эффективность и безопасность метформина глицината по сравнению с метформина гидрохлоридом при прогрессировании диабета 2 типа (COMETII)
21 июня 2021 г. обновлено: Laboratorios Silanes S.A. de C.V.
Исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности лечения.
Двухгрупповое, проспективное, продольное, двойное слепое, многоцентровое рандомизированное клиническое исследование.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения через 6 и 12 месяцев метформина глицинатом в дозе 2100 мг/сут по сравнению с метформина гидрохлоридом в дозе 1700 мг/сут на прогрессирование сахарного диабета 2 типа.
Оценить изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев лечения (первичная конечная точка) в обеих группах.
В качестве вторичных целей: изменение уровня глюкозы натощак по сравнению с исходным уровнем, изменение результатов перорального теста на толерантность к глюкозе через 2 часа по сравнению с исходным уровнем, изменение HOMA-IR по сравнению с исходным уровнем, изменение уровня инсулина, лептина, адипокинов и провоспалительных цитокинов, MCP-1, азотной кислоты. оксида и ПКр по сравнению с исходным уровнем, будут оцениваться изменения ИМТ по сравнению с исходным уровнем и изменения профиля липидов по сравнению с исходным уровнем.
Слепой промежуточный анализ будет выполнен через 6 месяцев наблюдения за пациентом и окончательный анализ.
Демографические данные будут проанализированы со средним значением, стандартным отклонением, минимумом и максимумом.
Анализы эффективности будут проводиться в пролеченной популяции (все пролеченные пациенты, ATP), состоящей из всех рандомизированных пациентов, которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого лечения и у которых есть исходное измерение и по крайней мере одно последующее измерение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
500
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mexico City, Мексика, 11000
- Laboratorio Silanes, S.A. de C.V.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты ≥18 лет.
- Сахарный диабет 2 типа по диагностическим критериям ADA.
- Не получавшие лечения или ранее получавшие пероральные гипогликемические средства (какими бы они ни были), при условии, что они были приостановлены на период ≥6 недель до начала исследования. - HbA1c ≥7,5% и <10,0%.
- В случае женщин детородного возраста и с активной половой жизнью требуется применение противозачаточных методов; допускается любое из следующего: барьер (мужской или женский презерватив), негормональная внутриматочная спираль или двусторонняя трубная непроходимость.
- Что вы согласны участвовать в исследовании и даете письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с известным текущим злоупотреблением или зависимостью (последние 2 месяца) от таких веществ, как алкоголь (еженедельное потребление> 21 единиц алкоголя у мужчин или> 14 единиц алкоголя у женщин) или рекреационных наркотиков.
- Индекс массы тела <20 кг/м2 и >35 кг/м2.
- Клубочковая фильтрация оценивалась с помощью процедуры MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) по креатинину сыворотки <60 мл/мин/1,72 м2.
- История хронического заболевания печени или АЛТ (аланинаминотрансфераза) и/или АСТ (аспартатаминотрансфераза) ≥ 2 раз выше верхней границы нормы, или ГГТ (гамма-глутамилтранспептидаза) ≥3 раза выше верхней границы нормы.
- Хроническое заболевание легких, вызывающее одышку, эквивалентную функциональному классу ≥3 (NYHA), или требующее кислородной поддержки.
- Применение препаратов, взаимодействующих с бигуанидами.
- Другие хронические заболевания, которые ограничивают выживаемость или связаны с хроническим воспалением, такие как рак, лейкемия, лимфома, красная волчанка, астма, ревматоидный артрит или ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).
- Беременность или положительный тест на беременность, а также женщины, кормящие грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А: метформина глицинат 1050 мг.
Метформина глицинат 1050 мг перорально 2 раза в сутки.
|
1050 мг, таблетки Вводят внутрь 2 раза в день в течение 12 месяцев.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа B: метформина гидрохлорид 850 мг.
Метформина гидрохлорид 850 мг перорально 2 раза в день.
|
850 мг, таблетки.
Применяют внутрь 2 раза в день в течение 12 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение HbA1c
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Оцените изменение HbA1c
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения уровня глюкозы натощак
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменение уровня глюкозы натощак.
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменение 2-часовой кривой пероральной толерантности к глюкозе
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определите изменение по сравнению с исходным уровнем результатов 2-часовой кривой толерантности к глюкозе при пероральном приеме
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения в HOMA-IR (оценка гомеостатической модели и резистентность к инсулину
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменение в HOMA-IR
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения уровня инсулина
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменения уровня инсулина
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения уровня лептина
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменения уровня лептина
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения уровня адипокинов
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменения уровня адипокинов
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения провоспалительных цитокинов
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменения провоспалительных цитокинов
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения уровней MCP-1 (моноцитарный хемоаттрактантный белок 1)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменения уровней MCP-
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения уровня оксида азота
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменения уровня оксида азота
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения уровня С-реактивного белка
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменения уровня С-реактивного белка
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения индекса массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить изменения индекса массы тела
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Определить частоту нежелательных явлений, которые произошли во время исследования.
|
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Francisco G Padilla Padilla, M.D, Independent
- Главный следователь: Guillermo Fanghänel Salmón, M.D, Clinica Integral del Paciente Diabético y Obeso
- Главный следователь: Manuel González Ortiz, M.D, Instituto de terapéutica experimental y clínica (INTEC)
- Главный следователь: Joel Rodríguez Saldaña, M.D, Resultados médicos, desarrollo e investigación SC. (REMEDI)
- Главный следователь: María L Sánchez Aldana Robles, M.D, Investigación Biomédica para el Desarrollo de Fármacos, S.A de C.V. (IBIOMED-GDL)
- Главный следователь: Jorge V Yamamoto Cuevas, M.D, Clínica Villa Coapa La Vereda S.C.
- Главный следователь: Edmundo D Ríos Mejía, M.D, Investigación Biomédica para el Desarrollo de Fármacos S.A. de C.V. (IBIOMED-AGS)
- Главный следователь: Luis M Román Pintos, M.D, Hospital Hispanos S.A. de C.V.
- Главный следователь: Víctor Bohórquez López, M.D, Oaxaca Site Management Organization SC. (Red OSMO)
- Главный следователь: Santiago P Ramírez Díaz, M..D, Centro de Investigación Médica Aguascalientes (Red OSMO)
- Главный следователь: José De la Cruz Tun Pech, M.D, Mérida Investigación Clínica (Red OSMO)
- Главный следователь: Fernando J Lavalle González, M.D, Servicio de endocrinología Hospital Univertsitario, UANL
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hermann LS, Schersten B, Melander A. Antihyperglycaemic efficacy, response prediction and dose-response relations of treatment with metformin and sulphonylurea, alone and in primary combination. Diabet Med. 1994 Dec;11(10):953-60. doi: 10.1111/j.1464-5491.1994.tb00253.x.
- Johnson JA, Simpson SH, Toth EL, Majumdar SR. Reduced cardiovascular morbidity and mortality associated with metformin use in subjects with Type 2 diabetes. Diabet Med. 2005 Apr;22(4):497-502. doi: 10.1111/j.1464-5491.2005.01448.x.
- Phung OJ, Scholle JM, Talwar M, Coleman CI. Effect of noninsulin antidiabetic drugs added to metformin therapy on glycemic control, weight gain, and hypoglycemia in type 2 diabetes. JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8. doi: 10.1001/jama.2010.405.
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):854-65. Erratum In: Lancet 1998 Nov 7;352(9139):1558.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Tzoulaki I, Molokhia M, Curcin V, Little MP, Millett CJ, Ng A, Hughes RI, Khunti K, Wilkins MR, Majeed A, Elliott P. Risk of cardiovascular disease and all cause mortality among patients with type 2 diabetes prescribed oral antidiabetes drugs: retrospective cohort study using UK general practice research database. BMJ. 2009 Dec 3;339:b4731. doi: 10.1136/bmj.b4731.
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Dunn CJ, Peters DH. Metformin. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Drugs. 1995 May;49(5):721-49. doi: 10.2165/00003495-199549050-00007.
- Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, Herman WH, Holman RR, Jones NP, Kravitz BG, Lachin JM, O'Neill MC, Zinman B, Viberti G; ADOPT Study Group. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2427-43. doi: 10.1056/NEJMoa066224. Epub 2006 Dec 4. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Mar 29;356(13):1387-8.
- Scheen AJ. Clinical pharmacokinetics of metformin. Clin Pharmacokinet. 1996 May;30(5):359-71. doi: 10.2165/00003088-199630050-00003.
- Alexander GC, Sehgal NL, Moloney RM, Stafford RS. National trends in treatment of type 2 diabetes mellitus, 1994-2007. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2088-94. doi: 10.1001/archinte.168.19.2088.
- U.K. prospective diabetes study. II. Reduction in HbA1c with basal insulin supplement, sulfonylurea, or biguanide therapy in maturity-onset diabetes. A multicenter study. Diabetes. 1985 Aug;34(8):793-8.
- Kooy A, de Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffele MG, Donker AJ, Stehouwer CD. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009 Mar 23;169(6):616-25. doi: 10.1001/archinternmed.2009.20.
- Tucker GT, Casey C, Phillips PJ, Connor H, Ward JD, Woods HF. Metformin kinetics in healthy subjects and in patients with diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 1981 Aug;12(2):235-46. doi: 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01206.x.
- Wang DS, Jonker JW, Kato Y, Kusuhara H, Schinkel AH, Sugiyama Y. Involvement of organic cation transporter 1 in hepatic and intestinal distribution of metformin. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Aug;302(2):510-5. doi: 10.1124/jpet.102.034140.
- Wilcock C, Bailey CJ. Accumulation of metformin by tissues of the normal and diabetic mouse. Xenobiotica. 1994 Jan;24(1):49-57. doi: 10.3109/00498259409043220.
- Vidon N, Chaussade S, Noel M, Franchisseur C, Huchet B, Bernier JJ. Metformin in the digestive tract. Diabetes Res Clin Pract. 1988 Feb 19;4(3):223-9. doi: 10.1016/s0168-8227(88)80022-6.
- Marathe PH, Wen Y, Norton J, Greene DS, Barbhaiya RH, Wilding IR. Effect of altered gastric emptying and gastrointestinal motility on metformin absorption. Br J Clin Pharmacol. 2000 Oct;50(4):325-32. doi: 10.1046/j.1365-2125.2000.00264.x.
- Pacanowski MA, Hopley CW, Aquilante CL. Interindividual variability in oral antidiabetic drug disposition and response: the role of drug transporter polymorphisms. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 May;4(5):529-44. doi: 10.1517/17425255.4.5.529.
- Wiernsperger NF, Bailey CJ. The antihyperglycaemic effect of metformin: therapeutic and cellular mechanisms. Drugs. 1999;58 Suppl 1:31-9; discussion 75-82. doi: 10.2165/00003495-199958001-00009.
- Hoffmann J, Spengler M. Efficacy of 24-week monotherapy with acarbose, metformin, or placebo in dietary-treated NIDDM patients: the Essen-II Study. Am J Med. 1997 Dec;103(6):483-90. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00252-0.
- Schimmack G, Defronzo RA, Musi N. AMP-activated protein kinase: Role in metabolism and therapeutic implications. Diabetes Obes Metab. 2006 Nov;8(6):591-602. doi: 10.1111/j.1463-1326.2005.00561.x.
- Standeven KF, Ariens RA, Whitaker P, Ashcroft AE, Weisel JW, Grant PJ. The effect of dimethylbiguanide on thrombin activity, FXIII activation, fibrin polymerization, and fibrin clot formation. Diabetes. 2002 Jan;51(1):189-97. doi: 10.2337/diabetes.51.1.189.
- Gregorio F, Ambrosi F, Manfrini S, Velussi M, Carle F, Testa R, Merante D, Filipponi P. Poorly controlled elderly Type 2 diabetic patients: the effects of increasing sulphonylurea dosages or adding metformin. Diabet Med. 1999 Dec;16(12):1016-24. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00201.x.
- Pavlovic D, Kocic R, Kocic G, Jevtovic T, Radenkovic S, Mikic D, Stojanovic M, Djordjevic PB. Effect of four-week metformin treatment on plasma and erythrocyte antioxidative defense enzymes in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2000 Aug;2(4):251-6. doi: 10.1046/j.1463-1326.2000.00089.x.
- Beisswenger P, Ruggiero-Lopez D. Metformin inhibition of glycation processes. Diabetes Metab. 2003 Sep;29(4 Pt 2):6S95-103. doi: 10.1016/s1262-3636(03)72793-1.
- Yamanouchi T, Sakai T, Igarashi K, Ichiyanagi K, Watanabe H, Kawasaki T. Comparison of metabolic effects of pioglitazone, metformin, and glimepiride over 1 year in Japanese patients with newly diagnosed Type 2 diabetes. Diabet Med. 2005 Aug;22(8):980-5. doi: 10.1111/j.1464-5491.2005.01656.x.
- Brown JB, Conner C, Nichols GA. Secondary failure of metformin monotherapy in clinical practice. Diabetes Care. 2010 Mar;33(3):501-6. doi: 10.2337/dc09-1749. Epub 2009 Dec 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 августа 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SIL-30000-III-19(1)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .