- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04943692
Effekt och säkerhet för metforminglycinat jämfört med metforminhydroklorid på utvecklingen av typ 2-diabetes (COMETII)
21 juni 2021 uppdaterad av: Laboratorios Silanes S.A. de C.V.
Fas III-studie för att utvärdera behandlingens effektivitet och säkerhet.
Tvåarmad, prospektiv, longitudinell, dubbelblind, multicenter randomiserad klinisk prövning.
Studieöversikt
Status
Upphängd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av behandling efter 6 och 12 månader med metforminglycinat i en dos på 2100 mg/dag jämfört med metforminhydroklorid i en dos på 1700 mg/dag vid progression av typ 2-diabetes.
Att bedöma förändringen i HbA1c från baslinjen till 6 och 12 månaders behandling (primärt effektmått) i båda grupperna.
Som sekundära mål, förändringar i fastande glukosnivåer från baslinjen, förändringar i resultaten av det orala glukostoleranstestet 2 timmar från baslinjen, förändringar i HOMA-IR från baslinjen, förändringar i insulinnivåer, leptin, adipokiner och proinflammatoriska cytokiner, MCP-1, salpetersyra oxid och PCr från baslinjen, förändringar i BMI från baslinjen och förändringar i lipidprofil från baslinjen kommer att utvärderas.
En blindad interimsanalys kommer att utföras efter 6 månaders patientuppföljning och en slutlig analys.
Demografisk data kommer att analyseras med medelvärde, standardavvikelse, minimum och maximum.
Effektanalyser kommer att utföras i den behandlade populationen (alla behandlade patienter, ATP), som består av alla randomiserade patienter som fått minst en dos av studiebehandlingen och som har en baslinjemätning och minst en efterföljande mätning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
500
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 11000
- Laboratorio Silanes, S.A. de C.V.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner ≥18 år gamla.
- Typ 2-diabetes enligt ADA diagnostiska kriterier.
- Naiva till behandling eller som tidigare har varit under oral hypoglykemisk behandling (oavsett vad det kan vara), så länge som det har avbrutits under en period av ≥6 veckor innan studiens början. - HbA1c ≥7,5 % och <10,0 %.
- När det gäller kvinnor i fertil ålder och med ett aktivt sexliv krävs användning av preventivmedel; något av följande accepteras: barriär (manlig eller kvinnlig kondom), icke-hormonell intrauterin enhet eller bilateral tubal obstruktion.
- Att du samtycker till att delta i studien och ger skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med känt pågående missbruk eller beroende (senaste 2 månaderna) av substanser som alkohol (veckokonsumtion > 21 enheter alkohol hos män eller > 14 enheter alkohol hos kvinnor) eller fritidsdroger.
- Body Mass Index <20 kg/m2 och> 35 kg/m2.
- Glomerulär filtration uppskattad med MDRD-proceduren (Modification of Diet in Renal Disease) genom serumkreatinin <60 ml/min/1,72 m2.
- Historik med kronisk leversjukdom eller ALAT (alaninaminotransferas) och/eller ASAT (aspartataminotransferas) ≥ 2 gånger den övre normalgränsen, eller GGT (Gamma glutamyltranspeptidas) ≥3 gånger den övre normalgränsen.
- Kronisk lungsjukdom som orsakar dyspné motsvarande en funktionsklass ≥3 (NYHA) eller kräver syrgastillskott.
- Användning av läkemedel som interagerar med biguanider.
- Andra kroniska sjukdomar som begränsar överlevnaden eller är associerade med kronisk inflammation såsom: cancer, leukemi, lymfom, lupus erythematosus, astma, reumatoid artrit eller HIV-infektion (humant immunbristvirus).
- Graviditet eller positivt graviditetstest, samt kvinnor som ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A: Metforminglycinat 1050 mg
Metforminglycinat 1050 mg Oralt två gånger om dagen.
|
1050 mg, tabletter Administreras oralt, två gånger om dagen, i 12 månader.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp B: Metforminhydroklorid 850 mg
Metforminhydroklorid 850mg Oralt två gånger om dagen.
|
850 mg, tabletter.
Administreras oralt, två gånger om dagen, i 12 månader.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i HbA1c
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bedöm förändring i HbA1c
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i fasteglukos
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringen i fastande glukosnivåer
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förändring i 2-timmarskurvan för oral glukostolerans
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringen från baslinjen i resultaten av 2-timmarskurvan för oral glukostolerans
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Ändringar av HOMA-IR (homeostatisk modellbedömning och insulinresistens
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändring i HOMA-IR
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förändringar i insulinnivåer
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringarna i insulinnivåerna
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förändringar i leptinnivåer
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringarna i leptinnivåer
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förändringar i adipokinnivåer
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringarna i adipokinnivåer
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förändringar i proinflammatoriskt cytokin
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringarna i proinflammatoriskt cytokin
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förändringar i nivåer av MCP-1 (monocyt kemoattraktant protein 1)
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringarna i nivåerna av MCP-
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förändringar i kväveoxidnivåer
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringar i kväveoxidnivåer
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förändringar i nivåer av C-reaktivt protein
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringar i C-reaktivt proteinnivåer
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förändringar i body mass index
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förändringar i body mass index
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader
|
Bestäm förekomsten av biverkningar som inträffade under studien.
|
Baslinje, 6 och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Francisco G Padilla Padilla, M.D, Independent
- Huvudutredare: Guillermo Fanghänel Salmón, M.D, Clinica Integral del Paciente Diabético y Obeso
- Huvudutredare: Manuel González Ortiz, M.D, Instituto de terapéutica experimental y clínica (INTEC)
- Huvudutredare: Joel Rodríguez Saldaña, M.D, Resultados médicos, desarrollo e investigación SC. (REMEDI)
- Huvudutredare: María L Sánchez Aldana Robles, M.D, Investigación Biomédica para el Desarrollo de Fármacos, S.A de C.V. (IBIOMED-GDL)
- Huvudutredare: Jorge V Yamamoto Cuevas, M.D, Clínica Villa Coapa La Vereda S.C.
- Huvudutredare: Edmundo D Ríos Mejía, M.D, Investigación Biomédica para el Desarrollo de Fármacos S.A. de C.V. (IBIOMED-AGS)
- Huvudutredare: Luis M Román Pintos, M.D, Hospital Hispanos S.A. de C.V.
- Huvudutredare: Víctor Bohórquez López, M.D, Oaxaca Site Management Organization SC. (Red OSMO)
- Huvudutredare: Santiago P Ramírez Díaz, M..D, Centro de Investigación Médica Aguascalientes (Red OSMO)
- Huvudutredare: José De la Cruz Tun Pech, M.D, Mérida Investigación Clínica (Red OSMO)
- Huvudutredare: Fernando J Lavalle González, M.D, Servicio de endocrinología Hospital Univertsitario, UANL
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hermann LS, Schersten B, Melander A. Antihyperglycaemic efficacy, response prediction and dose-response relations of treatment with metformin and sulphonylurea, alone and in primary combination. Diabet Med. 1994 Dec;11(10):953-60. doi: 10.1111/j.1464-5491.1994.tb00253.x.
- Johnson JA, Simpson SH, Toth EL, Majumdar SR. Reduced cardiovascular morbidity and mortality associated with metformin use in subjects with Type 2 diabetes. Diabet Med. 2005 Apr;22(4):497-502. doi: 10.1111/j.1464-5491.2005.01448.x.
- Phung OJ, Scholle JM, Talwar M, Coleman CI. Effect of noninsulin antidiabetic drugs added to metformin therapy on glycemic control, weight gain, and hypoglycemia in type 2 diabetes. JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8. doi: 10.1001/jama.2010.405.
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):854-65. Erratum In: Lancet 1998 Nov 7;352(9139):1558.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Tzoulaki I, Molokhia M, Curcin V, Little MP, Millett CJ, Ng A, Hughes RI, Khunti K, Wilkins MR, Majeed A, Elliott P. Risk of cardiovascular disease and all cause mortality among patients with type 2 diabetes prescribed oral antidiabetes drugs: retrospective cohort study using UK general practice research database. BMJ. 2009 Dec 3;339:b4731. doi: 10.1136/bmj.b4731.
- Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2070-80. doi: 10.1001/archinte.168.19.2070.
- Dunn CJ, Peters DH. Metformin. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Drugs. 1995 May;49(5):721-49. doi: 10.2165/00003495-199549050-00007.
- Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, Herman WH, Holman RR, Jones NP, Kravitz BG, Lachin JM, O'Neill MC, Zinman B, Viberti G; ADOPT Study Group. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2427-43. doi: 10.1056/NEJMoa066224. Epub 2006 Dec 4. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Mar 29;356(13):1387-8.
- Scheen AJ. Clinical pharmacokinetics of metformin. Clin Pharmacokinet. 1996 May;30(5):359-71. doi: 10.2165/00003088-199630050-00003.
- Alexander GC, Sehgal NL, Moloney RM, Stafford RS. National trends in treatment of type 2 diabetes mellitus, 1994-2007. Arch Intern Med. 2008 Oct 27;168(19):2088-94. doi: 10.1001/archinte.168.19.2088.
- U.K. prospective diabetes study. II. Reduction in HbA1c with basal insulin supplement, sulfonylurea, or biguanide therapy in maturity-onset diabetes. A multicenter study. Diabetes. 1985 Aug;34(8):793-8.
- Kooy A, de Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffele MG, Donker AJ, Stehouwer CD. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009 Mar 23;169(6):616-25. doi: 10.1001/archinternmed.2009.20.
- Tucker GT, Casey C, Phillips PJ, Connor H, Ward JD, Woods HF. Metformin kinetics in healthy subjects and in patients with diabetes mellitus. Br J Clin Pharmacol. 1981 Aug;12(2):235-46. doi: 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01206.x.
- Wang DS, Jonker JW, Kato Y, Kusuhara H, Schinkel AH, Sugiyama Y. Involvement of organic cation transporter 1 in hepatic and intestinal distribution of metformin. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Aug;302(2):510-5. doi: 10.1124/jpet.102.034140.
- Wilcock C, Bailey CJ. Accumulation of metformin by tissues of the normal and diabetic mouse. Xenobiotica. 1994 Jan;24(1):49-57. doi: 10.3109/00498259409043220.
- Vidon N, Chaussade S, Noel M, Franchisseur C, Huchet B, Bernier JJ. Metformin in the digestive tract. Diabetes Res Clin Pract. 1988 Feb 19;4(3):223-9. doi: 10.1016/s0168-8227(88)80022-6.
- Marathe PH, Wen Y, Norton J, Greene DS, Barbhaiya RH, Wilding IR. Effect of altered gastric emptying and gastrointestinal motility on metformin absorption. Br J Clin Pharmacol. 2000 Oct;50(4):325-32. doi: 10.1046/j.1365-2125.2000.00264.x.
- Pacanowski MA, Hopley CW, Aquilante CL. Interindividual variability in oral antidiabetic drug disposition and response: the role of drug transporter polymorphisms. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 May;4(5):529-44. doi: 10.1517/17425255.4.5.529.
- Wiernsperger NF, Bailey CJ. The antihyperglycaemic effect of metformin: therapeutic and cellular mechanisms. Drugs. 1999;58 Suppl 1:31-9; discussion 75-82. doi: 10.2165/00003495-199958001-00009.
- Hoffmann J, Spengler M. Efficacy of 24-week monotherapy with acarbose, metformin, or placebo in dietary-treated NIDDM patients: the Essen-II Study. Am J Med. 1997 Dec;103(6):483-90. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00252-0.
- Schimmack G, Defronzo RA, Musi N. AMP-activated protein kinase: Role in metabolism and therapeutic implications. Diabetes Obes Metab. 2006 Nov;8(6):591-602. doi: 10.1111/j.1463-1326.2005.00561.x.
- Standeven KF, Ariens RA, Whitaker P, Ashcroft AE, Weisel JW, Grant PJ. The effect of dimethylbiguanide on thrombin activity, FXIII activation, fibrin polymerization, and fibrin clot formation. Diabetes. 2002 Jan;51(1):189-97. doi: 10.2337/diabetes.51.1.189.
- Gregorio F, Ambrosi F, Manfrini S, Velussi M, Carle F, Testa R, Merante D, Filipponi P. Poorly controlled elderly Type 2 diabetic patients: the effects of increasing sulphonylurea dosages or adding metformin. Diabet Med. 1999 Dec;16(12):1016-24. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00201.x.
- Pavlovic D, Kocic R, Kocic G, Jevtovic T, Radenkovic S, Mikic D, Stojanovic M, Djordjevic PB. Effect of four-week metformin treatment on plasma and erythrocyte antioxidative defense enzymes in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2000 Aug;2(4):251-6. doi: 10.1046/j.1463-1326.2000.00089.x.
- Beisswenger P, Ruggiero-Lopez D. Metformin inhibition of glycation processes. Diabetes Metab. 2003 Sep;29(4 Pt 2):6S95-103. doi: 10.1016/s1262-3636(03)72793-1.
- Yamanouchi T, Sakai T, Igarashi K, Ichiyanagi K, Watanabe H, Kawasaki T. Comparison of metabolic effects of pioglitazone, metformin, and glimepiride over 1 year in Japanese patients with newly diagnosed Type 2 diabetes. Diabet Med. 2005 Aug;22(8):980-5. doi: 10.1111/j.1464-5491.2005.01656.x.
- Brown JB, Conner C, Nichols GA. Secondary failure of metformin monotherapy in clinical practice. Diabetes Care. 2010 Mar;33(3):501-6. doi: 10.2337/dc09-1749. Epub 2009 Dec 29.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 augusti 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 augusti 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 juni 2021
Första postat (Faktisk)
29 juni 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SIL-30000-III-19(1)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .