Kokeilu uusiutuneille multippeli myeloomapotilaille (isatuksimabi-deksametasoni) (ISABEL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen
2. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan edellyttämiä opintokäyntejä ja menettelyjä
3. Tutkittavan on oltava vähintään 18 ja = 70 vuotta vanha
4. Potilaan odotettavissa oleva elinikä = 3 kuukautta
5. Koehenkilö on saanut ASCT:n ensimmäisessä hoitolinjassa, ja se on edistynyt/relapsi vähintään 24 kuukauden kuluttua
6. Koehenkilön on täytynyt saada mitä tahansa sytoreduktiivista hoitoa, lukuun ottamatta anti-CD38-vasta-aineita sisältäviä hoito-ohjelmia, paikallisen käytännön mukaisesti ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä paikallisten ohjeiden mukaisesti. Karfiltsomibipohjaisia ​​yhdistelmiä suositellaan (esim. karfiltsomibi-lenalidomidideksametasoni tai karfiltsomibi-deksametasoni). Pelastuskestovaiheen (uudelleenhoitohoito) jälkeen koehenkilö on saavuttanut vähintään PR:n IMWG-vastekriteerien mukaisesti.
7. Tutkittavalla on oltava dokumentoitu uusiutunut MM IMWG-kriteerien mukaisesti ja saavutettu vähintään osittainen remissio paikallisten ohjeiden mukaisilla hoidoilla
8. Tutkittavalla on oltava vähintään 2,0 x 106 CD34+/kg kylmäsäilytettyä autologista kantasolua
9. Tutkittavan ECOG-suorituskyvyn pistemäärän on oltava 0, 1

10. Koehenkilöllä on oltava seuraavat laboratorioarvot:

    • Verihiutaleiden määrä = 50 x 109/l (= 30 x 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %) 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) = 1 x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä
    • Korjattu seerumin kalsium = 14 mg/dl (3,5 mmol/l)
    • Alaniinitransaminaasi (ALT): = 3 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini: = 2 x ULN
    • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: = 30 ml/minuutti

11. Naishenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he eivät ole raskaana, eivät imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • he eivät ole hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(FCBP), TAI
    • he ovat FCBP:itä, joilla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta ja ennen jokaista tutkimushoitojaksoa, ja heidän on joko sitouduttava jatkaa pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää interventiojakson aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomaa: ehkäisyn keston tulee ottaa huomioon myös mahdollinen selkärankahoito
12. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tässä protokollassa interventiojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito daratumumabilla, isatuksimabilla tai millä tahansa muulla monoklonaalisella anti-CD38-vasta-aineella
2. MM:n lokalisointi keskushermostoon
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 14 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa kelpoisuusvahvistuksesta sen mukaan kumpi on pidempi
4. Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto
5. Potilaalla, jolla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma) 3 vuoden sisällä ennen kelpoisuusvahvistuspäivää (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat ja kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä yhteisymmärryksessä lääkärin kanssa, katsotaan parantuneeksi minimaalisella uusiutumisriskillä 3 vuoden sisällä)
6. Kohteen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai jolla on aktiivinen hepatiitti A-, B- ja C-infektio, joka määritellään positiiviseksi testiksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] ja positiiviseksi HAV-RNA:lle, HBV-DNA:lle tai HCV-RNA
7. Kohde, jolla on samanaikainen, kliinisesti merkittävä, hallitsematon lääketieteellinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen
8. Potilas, jolla on aktiivinen tuberkuloosi ja vakavia infektioita, jotka vaativat parenteraalista antibioottihoitoa
9. Potilas, jolla on yliherkkyys tai intoleranssi steroideille, mannitolille, esigelatinoidulle tärkkelykselle, natriumstearyylifumaraatille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), arginiinihydrokloridille, poloksameeri 188:lle, sakkaroosille tai jollekin muulle tutkimushoidon komponentille, joka ei sovellu esilääkitykseen steroidien ja H2-salpaajien kanssa tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla
10. Kohde, jolla on keuhkojen vajaatoiminta, FEV1 < 65 % ja/tai DLCO < 65 %

11. Potilaalla, jolla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    • LVEF <50 %
    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen kelpoisuusvahvistusta tai epävakaa tai
    • Hallitsematon sairaus/sairaus, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV)
    • Sydämen rytmihäiriö (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], versio 5, aste 2 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat
    • Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >500 msek