Et forsøg for patienter med recidiverende myelomatose (Isatuximab-dexamethason) (ISABEL)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke
2. Patienten er villig og i stand til at overholde de undersøgelsesbesøg og procedurer, der kræves i henhold til protokol
3. Forsøgspersonen skal være mindst 18 og = 70 år
4. Patienten har en forventet levetid = 3 måneder
5. Forsøgspersonen har modtaget en ASCT i første behandlingslinje med progression/tilbagefald efter mindst 24 måneder
6. Forsøgspersonen skal have modtaget enhver cytoreduktiv behandling, med undtagelse af regimer indeholdende anti-CD38-antistoffer, i henhold til lokal praksis for det første tilbagefald i henhold til lokale retningslinjer. Carfilzomib-baserede kombinationer anbefales (f. carfilzomib-lenalidomidexamethason eller carfilzomib-dexamethason). Efter redningsvarighedsfasen (reduktionsterapi) har forsøgspersonen opnået mindst en PR i henhold til IMWG Response-kriterier.
7. Forsøgspersonen skal have dokumenteret recidiverende MM i henhold til IMWG-kriterierne og opnået mindst en delvis remission med behandlinger i henhold til lokale retningslinjer
8. Forsøgsperson skal have mindst 2,0 x 106 CD34+/Kg kryokonserverede autologe stamceller
9. Emnet skal have en ECOG Performance Status-score på 0, 1

10. Emnet skal have følgende laboratorieværdier:

    • Trombocyttal =50 x 109/L (=30 x 109/L, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er > 50%) inden for 14 dage før lægemiddeladministration)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) = 1 x 109/L uden brug af vækstfaktorer
    • Korrigeret serumcalcium =14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanintransaminase (ALT): = 3 x ULN
    • Total bilirubin: = 2 x ULN
    • Beregnet eller målt kreatininclearance: = 30 ml/minut

11. Kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • de er ikke kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), ELLER
    • de er FCBP, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/mL inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering og før hver cyklus af undersøgelsesbehandling og skal enten forpligte sig til fortsætte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller anvende en yderst effektiv præventionsmetode i interventionsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Varigheden af ​​prævention bør også tage hensyn til eventuel rygradsbehandling
12. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention på denne protokol under interventionsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med daratumumab, isatuximab eller ethvert andet anti-CD38 monoklonalt antistof
2. MM lokalisering til centralnervesystemet
3. Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet fra berettigelsesbekræftelse, alt efter hvad der er længst
4. Forsøgspersoner, der har modtaget en allogen stamcelletransplantation
5. Person med en anamnese med malignitet (andre end myelomatose) inden for 3 år før datoen for berettigelsesbekræftelsen (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som efter investigatorens mening, efter aftale med lægemonitoren, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for 3 år)
6. Individet er kendt for at være seropositivt for humant immundefektvirus (HIV) eller med en aktiv hepatitis A-, B- og C-infektion, defineret som en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og en positivitet for HAV-RNA, HBV-DNA eller HCV-RNA
7. Forsøgsperson med enhver samtidig, klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion), der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse
8. Person med aktiv tuberkulose og alvorlige infektioner, der kræver behandling med parenteral antibiotikabehandling
9. Personer med overfølsomhed eller historie med intolerance over for steroider, mannitol, prægelatiniseret stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrochloridsalt), argininhydrochlorid, poloxamer 188, saccharose eller nogen af ​​de andre komponenter i undersøgelsesterapi, der ikke er modtagelige for præmedicinering med steroider og H2-blokkere eller ville forbyde yderligere behandling med disse midler
10. Person med pulmonal underskud, defineret som FEV1 <65 % og/eller DLCO <65 %

11. Person med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    • LVEF <50 %
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før berettigelse bekræftelse, eller ustabil eller
    • Ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV)
    • Hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5 Grade 2 eller højere) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter
    • Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >500 msek.