Een proef voor patiënten met recidiverend multipel myeloom (Isatuximab-dexamethason) (ISABEL)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan de studiebezoeken en procedures die per protocol vereist zijn
3. Proefpersoon moet minimaal 18 en = 70 jaar oud zijn
4. Patiënt heeft een levensverwachting = 3 maanden
5. Proefpersoon heeft een ASCT gekregen in de eerste lijn van therapie met een progressie/terugval na ten minste 24 maanden
6. De proefpersoon moet elke cytoreductieve behandeling hebben ondergaan, met uitzondering van regimes die anti-CD38-antilichamen bevatten, volgens de lokale praktijk voor de eerste terugval, volgens de lokale richtlijnen. Combinaties op basis van carfilzomib worden aanbevolen (bijv. carfilzomib-lenalidomidexamethason of carfilzomib-dexamethason). Na de salvage-duurfase (reïnductietherapie) heeft de proefpersoon ten minste een PR behaald volgens de IMWG-responscriteria.
7. Proefpersoon moet recidiverende MM hebben gedocumenteerd volgens IMWG-criteria en ten minste een gedeeltelijke remissie hebben bereikt met behandelingen volgens lokale richtlijnen
8. Proefpersoon moet ten minste 2,0 x 106 CD34+/Kg gecryopreserveerde autologe stamcellen hebben
9. Onderwerp moet een ECOG Performance Status-score van 0, 1 hebben

10. Proefpersoon moet de volgende laboratoriumwaarden hebben:

    • Aantal bloedplaatjes =50 x 109/l (=30 x 109/l als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%) is binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) = 1 x 109/L zonder gebruik van groeifactoren
    • Gecorrigeerd serumcalcium =14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanine transaminase (ALT): = 3 x de ULN
    • Totaal bilirubine: = 2 x de ULN
    • Berekende of gemeten creatinineklaring: = 30 ml/minuut

11. Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • het zijn geen vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP), OF
    • zij zijn FCBP die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten van de studiemedicatie en vóór elke cyclus van onderzoeksbehandeling en moeten ofwel onthouding van heteroseksuele omgang voortzetten of een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Let op: de duur van de anticonceptie moet ook rekening houden met ruggengraattherapie
12. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie volgens dit protocol tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten gedurende deze periode afzien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met daratumumab, isatuximab of een ander anti-CD38 monoklonaal antilichaam
2. MM-lokalisatie naar het centrale zenuwstelsel
3. Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel vanaf de bevestiging van geschiktheid, welke van de twee het langst is
4. Proefpersonen die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
5. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan multipel myeloom) binnen 3 jaar vóór de datum van bevestiging van geschiktheid (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix, of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker, in overeenstemming met de medische monitor, wordt als genezen beschouwd met minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar)
6. Van de proefpersoon is bekend dat hij seropositief is voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of met een actieve hepatitis A-, B- en C-infectie, gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en een positiviteit voor HAV-RNA, HBV-DNA of HCV-RNA
7. Proefpersoon met een gelijktijdige, klinisch significante, ongecontroleerde medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten zal verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek
8. Proefpersoon met actieve tuberculose en ernstige infecties die behandeling met parenterale toediening van een antibioticum vereisen
9. Onderwerp met overgevoeligheid of voorgeschiedenis van intolerantie voor steroïden, mannitol, gepregelatiniseerd zetmeel, natriumstearylfumaraat, histidine (als base en hydrochloridezout), argininehydrochloride, poloxamer 188, sucrose of een van de andere componenten van de onderzoekstherapie die niet vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden en H2-blokkers of zou verdere behandeling met deze middelen onmogelijk maken
10. Proefpersoon met longdeficiëntie, gedefinieerd als FEV1 <65% en/of DLCO <65%

11. Proefpersoon met klinisch significante hartziekte, waaronder:

    • LVEF <50%
    • Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór bevestiging van geschiktheid, of onstabiel of
    • Ongecontroleerde ziekte/aandoening gerelateerd aan of van invloed op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV)
    • Hartritmestoornissen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5 Graad 2 of hoger) of klinisch significante ECG-afwijkingen
    • Screening 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >500 msec