Um estudo para pacientes com mieloma múltiplo recidivante (Isatuximabe-dexametasona) (ISABEL)

Critério de inclusão:

1. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito
2. O paciente está disposto e é capaz de cumprir as visitas do estudo e os procedimentos exigidos pelo protocolo
3. Sujeito deve ter pelo menos 18 e = 70 anos de idade
4. O paciente tem expectativa de vida = 3 meses
5. O sujeito recebeu um ASCT na primeira linha de terapia com progressão/recaída após pelo menos 24 meses
6. O sujeito deve ter recebido qualquer tratamento citorredutor, excluindo regimes contendo anticorpos anti-CD38, de acordo com a prática local para a primeira recaída, de acordo com as diretrizes locais. São recomendadas combinações à base de carfilzomibe (p. carfilzomibe-lenalidomidadexametasona ou carfilzomibe-dexametasona). Após a fase de duração do salvamento (terapia de reindução), o sujeito alcançou pelo menos um PR de acordo com os critérios de resposta do IMWG.
7. O sujeito deve ter MM recidivante documentado de acordo com os critérios do IMWG e alcançado pelo menos uma remissão parcial com tratamentos de acordo com as diretrizes locais
8. O sujeito deve ter pelo menos 2,0 x 106 CD34+/Kg de células-tronco autólogas criopreservadas
9. O indivíduo deve ter uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0, 1

10. O sujeito deve ter os seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem de plaquetas =50 x 109/L (=30 x 109/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%) dentro de 14 dias antes da administração do medicamento)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) = 1 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento
    • Cálcio sérico corrigido = 14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanina transaminase (ALT): = 3 x LSN
    • Bilirrubina total: = 2 x LSN
    • Depuração de creatinina calculada ou medida: = 30 mL/minuto

11. Sujeitos do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • não são mulheres com potencial para engravidar (FCBP), OU
    • eles são FCBP que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da medicação do estudo e antes de cada ciclo de tratamento do estudo e devem se comprometer a continuar a abstinência de relações heterossexuais ou aplicar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo. Nota: a duração da contracepção também deve levar em consideração qualquer terapia de base
12. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção neste protocolo durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com daratumumabe, isatuximabe ou qualquer outro anticorpo monoclonal anti-CD38
2. localização MM para o sistema nervoso central
3. Indivíduos que receberam qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental a partir da confirmação de elegibilidade, o que for mais longo
4. Indivíduos que receberam um transplante alogênico de células-tronco
5. Indivíduo com histórico de malignidade (exceto mieloma múltiplo) dentro de 3 anos antes da data de confirmação de elegibilidade (exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade que, na opinião do investigador, de acordo com o monitor médico, é considerado curado com risco mínimo de recorrência em 3 anos)
6. Sabe-se que o sujeito é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com infecção ativa por hepatite A, B e C, definida como um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e uma positividade para HAV-RNA, HBV-DNA ou HCV-RNA
7. Sujeito com qualquer condição médica ou doença concomitante, clinicamente significativa e não controlada (por exemplo, infecção sistêmica ativa) que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para a participação neste estudo
8. Indivíduo com tuberculose ativa e infecções graves que requerem tratamento com administração parenteral de antibiótico
9. Indivíduo com hipersensibilidade ou histórico de intolerância a esteróides, manitol, amido pré-gelatinizado, estearil fumarato de sódio, histidina (como base e sal de cloridrato), cloridrato de arginina, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer um dos outros componentes da terapia do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiria tratamento adicional com esses agentes
10. Indivíduo com déficit pulmonar, definido como VEF1 <65% e/ou DLCO <65%

11. Indivíduo com doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

    • FEVE <50%
    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da confirmação da elegibilidade, ou instável ou
    • Doença/condição não controlada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association)
    • Arritmia cardíaca (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Versão 5 Grau 2 ou superior) ou anormalidades de ECG clinicamente significativas
    • Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >500 mseg