Испытание пациентов с рецидивирующей множественной миеломой (изатуксимаб-дексаметазон) (ISABEL)

Критерии включения:

1. Пациент дал добровольное письменное информированное согласие
2. Пациент желает и может соблюдать учебные визиты и процедуры, требуемые протоколом
3. Субъекту должно быть не менее 18 и = 70 лет.
4. Ожидаемая продолжительность жизни пациента = 3 месяца
5. Субъект получил ASCT в первой линии терапии с прогрессированием/рецидивом по крайней мере через 24 месяца.
6. Субъект должен был пройти какое-либо циторедуктивное лечение, за исключением схем, содержащих анти-CD38-антитела, в соответствии с местной практикой для первого рецидива в соответствии с местными рекомендациями. Рекомендуются комбинации на основе карфилзомиба (например, карфилзомиб-леналидомиддексаметазон или карфилзомиб-дексаметазон). После фазы продолжительности спасения (реиндукционная терапия) субъект достиг по крайней мере PR в соответствии с критериями ответа IMWG.
7. Субъект должен иметь задокументированный рецидив ММ в соответствии с критериями IMWG и достичь по крайней мере частичной ремиссии с помощью лечения в соответствии с местными рекомендациями.
8. Субъект должен иметь не менее 2,0 x 106 CD34+/кг криоконсервированных аутологичных стволовых клеток.
9. Субъект должен иметь балл ECOG Performance Status 0, 1.

10. Субъект должен иметь следующие лабораторные показатели:

    • Количество тромбоцитов = 50 x 109/л (=30 x 109/л, если поражение костного мозга миеломой > 50%) в течение 14 дней до введения препарата)
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) = 1 x 109/л без использования факторов роста.
    • Скорректированный кальций сыворотки = 14 мг/дл (3,5 ммоль/л)
    • Аланиновая трансаминаза (АЛТ): = 3 x ВГН
    • Общий билирубин: = 2 x ВГН
    • Расчетный или измеренный клиренс креатинина: = 30 мл/мин.

11. Субъекты женского пола имеют право участвовать, если они не беременны, не кормят грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • они не женщины детородного возраста (FCBP), ИЛИ
    • они являются FCBP, у которых отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема исследуемого препарата и перед каждым циклом исследуемого лечения, и они должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение периода вмешательства и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Важно: продолжительность контрацепции также должна учитывать любую противозачаточную терапию.
12. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать противозачаточные средства в соответствии с этим протоколом в течение периода вмешательства и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия даратумумабом, изатуксимабом или любым другим моноклональным антителом против CD38
2. Локализация ММ в центральной нервной системе
3. Субъекты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата с момента подтверждения приемлемости, в зависимости от того, что дольше.
4. Субъекты, получившие аллогенную трансплантацию стволовых клеток
5. Субъект со злокачественными новообразованиями (кроме множественной миеломы) в анамнезе в течение 3 лет до даты подтверждения соответствия критериям (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, по согласованию с медицинским монитором считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 3 лет)
6. Известно, что субъект является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или с активной инфекцией гепатита А, В и С, определяемой как положительный тест на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат на РНК ВГА, ДНК ВГВ или РНК ВГС
7. Субъект с любым сопутствующим, клинически значимым, неконтролируемым заболеванием или заболеванием (например, активной системной инфекцией), которое может помешать процедурам или результатам исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании.
8. Субъект с активным туберкулезом и тяжелыми инфекциями, требующими лечения парентеральным введением антибиотика.
9. Субъект с гиперчувствительностью или непереносимостью в анамнезе к стероидам, манниту, прежелатинизированному крахмалу, стеарилфумарату натрия, гистидину (в виде основания и гидрохлоридной соли), гидрохлориду аргинина, полоксамеру 188, сахарозе или любому из других компонентов исследуемой терапии, которые не поддаются премедикации. со стероидами и Н2-блокаторами или запрещает дальнейшее лечение этими агентами
10. Субъект с легочным дефицитом, определяемым как FEV1 <65% и/или DLCO <65%

11. Субъект с клинически значимым заболеванием сердца, в том числе:

    • ФВ ЛЖ <50%
    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до подтверждения соответствия, или нестабильный или
    • Неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с функцией сердца или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    • Сердечная аритмия (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 5, степень 2 или выше) или клинически значимые отклонения на ЭКГ
    • Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, показывающий исходный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 500 мс