Uno studio per pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato (Isatuximab-desametasone) (ISABEL)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha dato il consenso informato scritto volontario
2. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare le visite di studio e le procedure richieste dal protocollo
3. Il soggetto deve avere almeno 18 e = 70 anni di età
4. Il paziente ha un'aspettativa di vita = 3 mesi
5. - Il soggetto ha ricevuto un ASCT nella prima linea di terapia con una progressione/recidiva dopo almeno 24 mesi
6. Il soggetto deve aver ricevuto qualsiasi trattamento citoriduttivo, esclusi i regimi contenenti anticorpi anti-CD38, come da prassi locale per la prima ricaduta, secondo le linee guida locali. Si raccomandano combinazioni a base di carfilzomib (ad es. carfilzomib-lenalidomidedesametasone o carfilzomib-desametasone). Dopo la fase di durata del salvataggio (terapia di reinduzione), il soggetto ha raggiunto almeno un PR secondo i criteri di risposta IMWG.
7. Il soggetto deve avere MM recidivato documentato secondo i criteri IMWG e aver ottenuto almeno una remissione parziale con trattamenti secondo le linee guida locali
8. Il soggetto deve avere almeno 2,0 x 106 CD34+/Kg di cellule staminali autologhe criopreservate
9. Il soggetto deve avere un punteggio ECOG Performance Status di 0, 1

10. Il soggetto deve avere i seguenti valori di laboratorio:

    • Conta piastrinica =50 x 109/L (=30 x 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita
    • Calcemia corretta = 14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanina transaminasi (ALT): = 3 x ULN
    • Bilirubina totale: = 2 x ULN
    • Clearance della creatinina calcolata o misurata: = 30 ml/minuto

11. I soggetti di sesso femminile possono partecipare se non sono in stato di gravidanza, non allattano e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • non sono femmine in età fertile (FCBP), OPPURE
    • sono FCBP che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10 - 14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio del farmaco in studio e prima di ogni ciclo di trattamento in studio e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o applicare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il periodo di intervento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Da notare: la durata della contraccezione dovrebbe prendere in considerazione anche qualsiasi terapia di base
12. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione su questo protocollo durante il periodo di intervento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con daratumumab, isatuximab o qualsiasi altro anticorpo monoclonale anti-CD38
2. Localizzazione MM nel sistema nervoso centrale
3. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale dalla conferma di idoneità, a seconda di quale sia il più lungo
4. Soggetti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche
5. Soggetto con una storia di tumore maligno (diverso dal mieloma multiplo) entro 3 anni prima della data di conferma dell'idoneità (le eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, in accordo con il monitor medico, si considera guarito con minimo rischio di recidiva entro 3 anni)
6. Il soggetto è noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con un'infezione attiva da epatite A, B e C, definita come un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e una positività per HAV-RNA, HBV-DNA o RNA dell'HCV
7. Soggetto con qualsiasi condizione medica o malattia concomitante, clinicamente significativa e incontrollata (ad esempio, infezione sistemica attiva) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio
8. Soggetto con tubercolosi attiva e infezioni gravi che richiedono un trattamento con una somministrazione parenterale di antibiotico
9. Soggetti con ipersensibilità o anamnesi di intolleranza a steroidi, mannitolo, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti della terapia in studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e anti-H2 o vieterebbe un ulteriore trattamento con questi agenti
10. Soggetto con deficit polmonare, definito come FEV1 <65% e/o DLCO <65%

11. Soggetto con malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

    • LVEF <50%
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della conferma di idoneità, o instabile o
    • Malattia/condizione incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (p. es., angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, Classe III-IV New York Heart Association)
    • Aritmia cardiaca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Versione 5 Grado 2 o superiore) o anomalie ECG clinicamente significative
    • Screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >500 msec