En prövning för patienter med återfall av multipelt myelom (Isatuximab-dexametason) (ISABEL)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke
2. Patienten är villig och kapabel att följa de studiebesök och procedurer som krävs enligt protokoll
3. Försökspersonen måste ha minst 18 och = 70 år
4. Patienten har en förväntad livslängd = 3 månader
5. Patienten har fått en ASCT i första behandlingslinjen med progression/återfall efter minst 24 månader
6. Patienten måste ha fått någon cytoreduktiv behandling, exklusive anti-CD38-antikroppar innehållande regimer, enligt lokal praxis för det första skov, enligt lokala riktlinjer. Karfilzomib-baserade kombinationer rekommenderas (t.ex. karfilzomib-lenalidomidexametason eller karfilzomib-dexametason). Efter räddningstidens fas (återinduktionsterapi) har försökspersonen uppnått åtminstone en PR enligt IMWG Response-kriterier.
7. Försökspersonen måste ha dokumenterat återfall av MM enligt IMWG-kriterierna och uppnått åtminstone en partiell remission med behandlingar enligt lokala riktlinjer
8. Försökspersonen måste ha minst 2,0 x 106 CD34+/Kg kryokonserverade autologa stamceller
9. Ämnet måste ha en ECOG Performance Status-poäng på 0, 1

10. Försökspersonen måste ha följande laboratorievärden:

    • Trombocytantal =50 x 109/L (=30 x 109/L om myelominblandning i benmärgen är > 50%) inom 14 dagar före läkemedelsadministrering)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) = 1 x 109/L utan användning av tillväxtfaktorer
    • Korrigerat serumkalcium =14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanintransaminas (ALT): = 3 x ULN
    • Totalt bilirubin: = 2 x ULN
    • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance: = 30 ml/minut

11. Kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta om de inte är gravida, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • de är inte kvinnor i fertil ålder (FCBP), ELLER
    • de är FCBP som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter påbörjad studiemedicinering och före varje cykel av studiebehandling och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhållsamheten från heterosexuellt samlag eller tillämpa en mycket effektiv preventivmetod under interventionsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Observera: preventivmedelstiden bör också ta hänsyn till eventuell ryggradsterapi
12. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel enligt detta protokoll under interventionsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med daratumumab, isatuximab eller någon annan anti-CD38 monoklonal antikropp
2. MM-lokalisering till centrala nervsystemet
3. Försökspersoner som har fått något prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet från kvalificeringsbekräftelsen, beroende på vilket som är längst
4. Försökspersoner som har fått en allogen stamcellstransplantation
5. Person med en anamnes på malignitet (annat än multipelt myelom) inom 3 år före datumet för bekräftelse av behörighet (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som enligt utredarens åsikt, i överenskommelse med medicinsk monitor, anses botad med minimal risk för återfall inom 3 år)
6. Personen är känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller med en aktiv hepatit A-, B- och C-infektion, definierad som ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg] och en positivitet för HAV-RNA, HBV-DNA eller HCV-RNA
7. Försöksperson med något samtidig, kliniskt signifikant, okontrollerat medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie
8. Patient med aktiv tuberkulos och allvarliga infektioner som kräver behandling med parenteral antibiotikabehandling
9. Personer med överkänslighet eller historia av intolerans mot steroider, mannitol, förgelatinerad stärkelse, natriumstearylfumarat, histidin (som bas och hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sackaros eller någon av de andra komponenterna i studieterapin som inte är mottagliga för premedicinering med steroider och H2-blockerare eller skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel
10. Person med pulmonellt underskott, definierat som FEV1 <65 % och/eller DLCO <65 %

11. Person med kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

    • LVEF <50 %
    • Hjärtinfarkt inom 6 månader före behörighetsbekräftelse, eller instabil eller
    • Okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV)
    • Hjärtarytmi (vanliga terminologikriterier för biverkningar [CTCAE] version 5 grad 2 eller högre) eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
    • Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett QT-baslinjeintervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >500 ms