Eine Studie für Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom (Isatuximab-Dexamethason) (ISABEL)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
2. Der Patient ist bereit und in der Lage, die im Protokoll erforderlichen Studienbesuche und Verfahren einzuhalten
3. Der Proband muss mindestens 18 und = 70 Jahre alt sein
4. Die Lebenserwartung des Patienten beträgt 3 Monate
5. Der Proband hat in der ersten Therapielinie eine ASCT mit Progression/Rückfall nach mindestens 24 Monaten erhalten
6. Der Proband muss eine zytoreduktive Behandlung erhalten haben, ausgenommen Therapien, die Anti-CD38-Antikörper enthalten, gemäß der örtlichen Praxis für den ersten Rückfall und gemäß den örtlichen Richtlinien. Es werden Kombinationen auf Carfilzomib-Basis empfohlen (z. Carfilzomib-Lenalidomid-Dexamethason oder Carfilzomib-Dexamethason). Nach der Rettungsdauerphase (Reinduktionstherapie) hat der Proband mindestens eine PR gemäß den IMWG-Antwortkriterien erreicht.
7. Der Proband muss gemäß den IMWG-Kriterien ein MM-Rezidiv dokumentiert haben und mit Behandlungen gemäß den örtlichen Richtlinien mindestens eine teilweise Remission erreicht haben
8. Der Proband muss über mindestens 2,0 x 106 CD34+/kg kryokonservierte autologe Stammzellen verfügen
9. Der Proband muss einen ECOG-Leistungsstatuswert von 0, 1 haben

10. Der Proband muss folgende Laborwerte aufweisen:

    • Thrombozytenzahl = 50 x 109/L (= 30 x 109/L, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung)
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = 1 x 109/L ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren
    • Korrigiertes Serumkalzium = 14 mg/dl (3,5 mmol/l)
    • Alanintransaminase (ALT): = 3 x ULN
    • Gesamtbilirubin: = 2 x ULN
    • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: = 30 ml/Minute

11. Teilnahmeberechtigt sind weibliche Probanden, wenn sie nicht schwanger sind, nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Sie sind keine Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) ODER
    • Es handelt sich um FCBP, die einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und noch einmal innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Studienmedikation und vor jedem Zyklus der Studienbehandlung haben und sich entweder dazu verpflichten müssen während des Interventionszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Zu beachten: Die Dauer der Empfängnisverhütung sollte auch bei einer Rückgrattherapie berücksichtigt werden
12. Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Interventionszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel nach diesem Protokoll anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Spermien zu spenden

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit Daratumumab, Isatuximab oder einem anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper
2. MM-Lokalisierung im Zentralnervensystem
3. Probanden, die ein Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats ab Bestätigung der Eignung erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
4. Probanden, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben
5. Proband mit einer Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen (außer multiplem Myelom) innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der Eignungsbestätigung (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder bösartige Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers gilt in Absprache mit dem medizinischen Betreuer als geheilt mit minimalem Risiko eines erneuten Auftretens innerhalb von 3 Jahren)
6. Es ist bekannt, dass das Subjekt seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist oder eine aktive Hepatitis-A-, B- und C-Infektion hat, definiert als positiver Test für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Positivität für HAV-RNA, HBV-DNA oder HCV-RNA
7. Proband mit einem gleichzeitigen, klinisch bedeutsamen, unkontrollierten medizinischen Zustand oder einer Krankheit (z. B. einer aktiven systemischen Infektion), die wahrscheinlich die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigt oder nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würde
8. Patienten mit aktiver Tuberkulose und schweren Infektionen, die eine Behandlung mit einem parenteralen Antibiotikum erfordern
9. Patienten mit Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit in der Vorgeschichte gegenüber Steroiden, Mannitol, vorverkleisterter Stärke, Natriumstearylfumarat, Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Argininhydrochlorid, Poloxamer 188, Saccharose oder einem der anderen Bestandteile der Studientherapie, die einer Prämedikation nicht zugänglich sind mit Steroiden und H2-Blockern oder würde eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten
10. Person mit Lungendefizit, definiert als FEV1 <65 % und/oder DLCO <65 %

11. Patienten mit klinisch bedeutsamer Herzerkrankung, einschließlich:

    • LVEF <50 %
    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Bestätigung der Eignung oder instabil oder
    • Unkontrollierte Krankheit/Zustand, der mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Klasse III–IV der New York Heart Association)
    • Herzrhythmusstörungen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5 Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante EKG-Anomalien
    • Screening eines 12-Kanal-EKG mit einem Basis-QT-Intervall, korrigiert durch die Formel von Fridericia (QTcF) > 500 ms