Un essai pour les patients atteints de myélome multiple en rechute (isatuximab-dexaméthasone) (ISABEL)

Critère d'intégration:

1. Le patient a donné son consentement éclairé volontaire par écrit
2. Le patient est disposé et capable de se conformer aux visites d'étude et aux procédures requises par le protocole
3. Le sujet doit avoir au moins 18 ans et = 70 ans
4. Le patient a une espérance de vie = 3 mois
5. Le sujet a reçu une ASCT en première ligne de traitement avec une progression/rechute après au moins 24 mois
6. Le sujet doit avoir reçu un traitement cytoréducteur, à l'exclusion des régimes contenant des anticorps anti-CD38, conformément à la pratique locale pour la première rechute, conformément aux directives locales. Les combinaisons à base de carfilzomib sont recommandées (par ex. carfilzomib-lénalidomidedexaméthasone ou carfilzomib-dexaméthasone). Après la phase de durée de sauvetage (thérapie de réinduction), le sujet a atteint au moins une PR selon les critères de réponse IMWG.
7. Le sujet doit avoir documenté une rechute de MM selon les critères de l'IMWG et obtenu au moins une rémission partielle avec des traitements conformes aux directives locales
8. Le sujet doit avoir au moins 2,0 x 106 CD34+/Kg de cellules souches autologues cryoconservées
9. Le sujet doit avoir un score de statut de performance ECOG de 0, 1

10. Le sujet doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Numération plaquettaire = 50 x 109/L (= 30 x 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament)
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) = 1 x 109/L sans l'utilisation de facteurs de croissance
    • Calcium sérique corrigé = 14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanine transaminase (ALT) : = 3 x la LSN
    • Bilirubine totale : = 2 x la LSN
    • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : = 30 mL/minute

11. Les sujets féminins sont éligibles pour participer s'ils ne sont pas enceintes, n'allaitent pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • elles ne sont pas des femmes en âge de procréer (FCBP), OU
    • ils sont FCBP qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours avant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du traitement à l'étude et avant chaque cycle de traitement à l'étude et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou appliquer une méthode de contraception hautement efficace pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. À noter : la durée de la contraception doit également tenir compte de toute thérapie de base
12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception sur ce protocole pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par daratumumab, isatuximab ou tout autre anticorps monoclonal anti-CD38
2. Localisation du MM au système nerveux central
3. Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental à compter de la confirmation de l'éligibilité, selon la plus longue des deux
4. Sujets ayant reçu une allogreffe de cellules souches
5. Sujet ayant des antécédents de malignité (autre que le myélome multiple) dans les 3 ans précédant la date de confirmation de l'éligibilité (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une malignité qui, de l'avis de l'investigateur, en accord avec le moniteur médical, est considérée comme guérie avec un risque minime de récidive dans les 3 ans)
6. Le sujet est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avec une infection active par l'hépatite A, B et C, définie comme un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et une positivité pour l'ARN-HAV, l'ADN-HBV ou ARN-VHC
7. - Sujet présentant une affection ou une maladie concomitante, cliniquement significative et non contrôlée (par exemple, une infection systémique active) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude
8. Sujet atteint de tuberculose active et d'infections sévères nécessitant un traitement par une administration parentérale d'antibiotiques
9. Sujet présentant une hypersensibilité ou des antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au fumarate de stéaryle sodique, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à l'un des autres composants du traitement à l'étude qui ne se prêtent pas à la prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2 ou interdirait un traitement ultérieur avec ces agents
10. Sujet présentant un déficit pulmonaire, défini comme FEV1 <65 % et/ou DLCO <65 %

11. Sujet présentant une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

    • FEVG <50 %
    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la confirmation de l'éligibilité, ou instable ou
    • Maladie/affection non contrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (p. ex., angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association)
    • Arythmie cardiaque (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5 Grade 2 ou supérieur) ou anomalies ECG cliniquement significatives
    • ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 500 msec