Studie pro pacienty s relapsem mnohočetného myelomu (isatuximab-dexamethason) (ISABEL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas
2. Pacient je ochoten a schopen dodržovat studijní návštěvy a postupy požadované protokolem
3. Subjekt musí mít alespoň 18 a = 70 let
4. Pacient má předpokládanou délku života = 3 měsíce
5. Subjekt dostal ASCT v první linii terapie s progresí/relapsem po alespoň 24 měsících
6. Subjekt musel podstoupit jakoukoli cytoredukční léčbu, s výjimkou režimů obsahujících protilátky proti CD38, podle místní praxe pro první relaps, podle místních pokynů. Doporučují se kombinace na bázi karfilzomibu (např. carfilzomib-lenalidomidedexamethason nebo carfilzomib-dexamethason). Po fázi trvání záchrany (reindukční terapie) subjekt dosáhl alespoň PR podle kritérií odezvy IMWG.
7. Subjekt musí mít zdokumentovaný relaps MM podle kritérií IMWG a dosáhnout alespoň částečné remise s léčbou podle místních doporučení
8. Subjekt musí mít alespoň 2,0 x 106 CD34+/kg kryokonzervovaných autologních kmenových buněk
9. Subjekt musí mít skóre ECOG Performance Status 0, 1

10. Subjekt musí mít následující laboratorní hodnoty:

    • Počet krevních destiček = 50 x 109/l (= 30 x 109 /l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %) během 14 dnů před podáním léku)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) = 1 x 109/l bez použití růstových faktorů
    • Korigovaný sérový vápník = 14 mg/dl (3,5 mmol/l)
    • Alanin transamináza (ALT): = 3 x ULN
    • Celkový bilirubin: = 2 x ULN
    • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: = 30 ml/min

11. Ženy se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • nejsou to ženy ve fertilním věku (FCBP), NEBO
    • jsou to FCBP, kteří mají negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10–14 dnů před a znovu během 24 hodin od zahájení studijní léčby a před každým cyklem studijní léčby a musí se buď zavázat, že pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během intervenčního období a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Poznámka: trvání antikoncepce by mělo také brát v úvahu jakoukoli léčbu páteře
12. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce podle tohoto protokolu během období intervence a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba daratumumabem, isatuximabem nebo jakoukoli jinou anti-CD38 monoklonální protilátkou
2. Lokalizace MM do centrálního nervového systému
3. Subjekty, které dostaly jakýkoli testovaný lék do 14 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku od potvrzení způsobilosti, podle toho, co je delší
4. Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci kmenových buněk
5. Subjekt s anamnézou malignity (jiné než mnohočetný myelom) během 3 let před datem potvrzení způsobilosti (výjimkou jsou spinocelulární a bazocelulární karcinomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která podle názoru zkoušejícího, po dohodě s ošetřujícím lékařem považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy do 3 let)
6. Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo s aktivní infekcí hepatitidy A, B a C, definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivita na HAV-RNA, HBV-DNA nebo HCV-RNA
7. Subjekt s jakýmkoli souběžným, klinicky významným, nekontrolovaným zdravotním stavem nebo onemocněním (např. aktivní systémovou infekcí), které by mohly interferovat s postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii
8. Subjekt s aktivní tuberkulózou a těžkými infekcemi vyžadujícími léčbu antibiotiky parenterálním podáním
9. Subjekt s přecitlivělostí nebo anamnézou nesnášenlivosti na steroidy, mannitol, předbobtnalý škrob, stearylfumarát sodný, histidin (jako báze a hydrochloridová sůl), arginin hydrochlorid, poloxamer 188, sacharózu nebo kteroukoli z dalších složek studijní terapie, které nejsou vhodné pro premedikaci se steroidy a H2 blokátory nebo by zakázala další léčbu těmito látkami
10. Subjekt s plicním deficitem, definovaným jako FEV1 < 65 % a/nebo DLCO < 65 %

11. Subjekt s klinicky významným srdečním onemocněním, včetně:

    • LVEF <50 %
    • Infarkt myokardu do 6 měsíců před potvrzením způsobilosti, nebo nestabilní popř
    • Nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV New York Heart Association)
    • Srdeční arytmie (společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody [CTCAE] verze 5, stupeň 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality EKG
    • Screeningové 12svodové EKG ukazující základní interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >500 ms