Próba dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim z nawrotem (izatuksymab-deksametazon) (ISABEL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę
2. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur wymaganych w protokole
3. Uczestnik musi mieć co najmniej 18 i = 70 lat
4. Oczekiwana długość życia pacjenta = 3 miesiące
5. Pacjent otrzymał ASCT w pierwszej linii terapii z progresją/nawrotem po co najmniej 24 miesiącach
6. Pacjent musiał otrzymać jakiekolwiek leczenie cytoredukujące, z wyłączeniem schematów zawierających przeciwciała anty-CD38, zgodnie z lokalną praktyką dotyczącą pierwszego nawrotu, zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Zalecane są kombinacje na bazie karfilzomibu (np. karfilzomib-lenalidomidodeksametazon lub karfilzomib-deksametazon). Po fazie trwania fazy ratunkowej (terapia reindukcyjna) pacjent osiągnął co najmniej PR zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG.
7. Pacjent musi mieć udokumentowany nawrót MM zgodnie z kryteriami IMWG i osiągnąć co najmniej częściową remisję dzięki leczeniu zgodnie z lokalnymi wytycznymi
8. Uczestnik musi mieć co najmniej 2,0 x 106 CD34+/kg autologicznych komórek macierzystych poddanych kriokonserwacji
9. Podmiot musi mieć ocenę stanu sprawności ECOG równą 0, 1

10. Podmiot musi mieć następujące wartości laboratoryjne:

    • Liczba płytek krwi = 50 x 109/l (=30 x 109 /l, jeśli szpiczak zajmuje > 50%) w ciągu 14 dni przed podaniem leku)
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) = 1 x 109/l bez użycia czynników wzrostu
    • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy =14 mg/dl (3,5 mmol/l)
    • Transaminaza alaninowa (ALT): = 3 x górna granica normy
    • Bilirubina całkowita: = 2 x GGN
    • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: = 30 ml/minutę

11. Kobiety kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży, nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • nie są kobietami w wieku rozrodczym (FCBP), LUB
    • są FCBP i mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem i przed każdym cyklem leczenia w ramach badania oraz muszą zobowiązać się do kontynuować abstynencję od stosunków heteroseksualnych lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: czas trwania antykoncepcji powinien uwzględniać także ewentualną terapię kręgosłupa
12. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z tym protokołem w okresie interwencji i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia daratumumabem, izatuksymabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38
2. Lokalizacja MM w ośrodkowym układzie nerwowym
3. Osoby, które otrzymały jakikolwiek badany lek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku od potwierdzenia kwalifikowalności, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
4. Osoby, które otrzymały allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
5. Pacjent z chorobą nowotworową (inną niż szpiczak mnogi) w wywiadzie w ciągu 3 lat przed datą potwierdzenia kwalifikowalności (wyjątkami są rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy lub nowotwór złośliwy, który w opinii badacza w porozumieniu z monitorującym, uważa się za wyleczoną z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat)
6. Wiadomo, że pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu A, B i C, zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik na obecność HAV-RNA, HBV-DNA lub HCV-RNA
7. Uczestnik z jakimkolwiek współistniejącym, klinicznie istotnym, niekontrolowanym stanem medycznym lub chorobą (np. czynna infekcja ogólnoustrojowa), która może wpływać na procedury badania lub wyniki, lub która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu
8. Pacjent z czynną gruźlicą i ciężkimi infekcjami wymagający leczenia antybiotykiem podawanym pozajelitowo
9. Pacjent z nadwrażliwością lub historią nietolerancji na steroidy, mannitol, preżelatynizowaną skrobię, stearylofumaran sodu, histydynę (jako zasadę i chlorowodorek), chlorowodorek argininy, poloksamer 188, sacharozę lub którykolwiek z pozostałych składników badanej terapii, których nie można poddać premedykacji sterydami i blokerami H2 lub uniemożliwiłoby dalsze leczenie tymi lekami
10. Pacjent z deficytem płucnym, zdefiniowanym jako FEV1 <65% i/lub DLCO <65%

11. Osobnik z klinicznie istotną chorobą serca, w tym:

    • LVEF <50%
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed potwierdzeniem kwalifikacji lub niestabilny lub
    • Niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV wg NYHA)
    • Zaburzenia rytmu serca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 5 stopień 2 lub wyższy) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
    • Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) >500 ms