En studie for residiverende multippelt myelompasienter (Isatuximab-dexamethason) (ISABEL)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke
2. Pasienten er villig og i stand til å overholde studiebesøkene og prosedyrene som kreves i henhold til protokollen
3. Emnet må ha fylt 18 og = 70 år
4. Pasienten har forventet levealder = 3 måneder
5. Pasienten har fått en ASCT i første behandlingslinje med progresjon/tilbakefall etter minst 24 måneder
6. Pasienten må ha mottatt en hvilken som helst cytoreduktiv behandling, unntatt regimer som inneholder anti-CD38-antistoffer, i henhold til lokal praksis for første tilbakefall, i henhold til lokale retningslinjer. Karfilzomib-baserte kombinasjoner anbefales (f.eks. karfilzomib-lenalidomideksametason eller karfilzomib-deksametason). Etter redningsvarighetsfasen (reinduksjonsterapi) har forsøkspersonen oppnådd minst en PR i henhold til IMWG Response-kriterier.
7. Pasienten må ha dokumentert residiverende MM i henhold til IMWG-kriteriene, og oppnådd minst en delvis remisjon med behandlinger i henhold til lokale retningslinjer
8. Forsøkspersonen må ha minst 2,0 x 106 CD34+/Kg kryokonserverte autologe stamceller
9. Emnet må ha en ECOG Performance Status-score på 0, 1

10. Emnet må ha følgende laboratorieverdier:

    • Blodplateantall =50 x 109/L (=30 x 109/L hvis myelompåvirkning i benmargen er > 50%) innen 14 dager før legemiddeladministrering)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) = 1 x 109/L uten bruk av vekstfaktorer
    • Korrigert serumkalsium =14 mg/dL (3,5 mmol/L)
    • Alanintransaminase (ALT): = 3 x ULN
    • Totalt bilirubin: = 2 x ULN
    • Beregnet eller målt kreatininclearance: = 30 ml/minutt

11. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

    • de er ikke kvinner i fertil alder (FCBP), ELLER
    • de er FCBP som har en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av studiemedisinering og før hver syklus av studiebehandling og må enten forplikte seg til å fortsette avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under intervensjonsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Varigheten av prevensjon bør også ta hensyn til eventuell ryggradsbehandling
12. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon på denne protokollen under intervensjonsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med daratumumab, isatuximab eller andre anti-CD38 monoklonale antistoffer
2. MM lokalisering til sentralnervesystemet
3. Forsøkspersoner som har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet fra kvalifiseringsbekreftelsen, avhengig av hva som er lengst
4. Personer som har fått en allogen stamcelletransplantasjon
5. Person med en historie med malignitet (annet enn myelomatose) innen 3 år før datoen for kvalifikasjonsbekreftelsen (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet som etter utrederens mening, etter avtale med medisinsk monitor, anses kurert med minimal risiko for tilbakefall innen 3 år)
6. Personen er kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller med en aktiv hepatitt A-, B- og C-infeksjon, definert som en positiv test for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og en positivitet for HAV-RNA, HBV-DNA eller HCV-RNA
7. Personer med en samtidig, klinisk signifikant, ukontrollert medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller -resultater, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en fare for å delta i denne studien
8. Person med aktiv tuberkulose og alvorlige infeksjoner som krever behandling med parenteral antibiotikabehandling
9. Personer med overfølsomhet eller historie med intoleranse overfor steroider, mannitol, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sukrose eller noen av de andre komponentene i studieterapien som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider og H2-blokkere eller vil forby videre behandling med disse midlene
10. Person med lungesvikt, definert som FEV1 <65 % og/eller DLCO <65 %

11. Person med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    • LVEF <50 %
    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før kvalifikasjonsbekreftelse, eller ustabil eller
    • Ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV)
    • Hjertearytmi (vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] versjon 5 grad 2 eller høyere) eller klinisk signifikante EKG-avvik
    • Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >500 msek.