Un ensayo para pacientes con mieloma múltiple en recaída (isatuximab-dexametasona) (ISABEL)

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito.
2. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas del estudio y los procedimientos requeridos por el protocolo.
3. El sujeto debe tener al menos 18 y = 70 años de edad
4. El paciente tiene una esperanza de vida = 3 meses
5. El sujeto ha recibido un ASCT en la primera línea de terapia con una progresión/recaída después de al menos 24 meses
6. El sujeto debe haber recibido cualquier tratamiento citorreductor, excluyendo los regímenes que contienen anticuerpos anti-CD38, según la práctica local para la primera recaída, de acuerdo con las pautas locales. Se recomiendan combinaciones basadas en carfilzomib (p. carfilzomib-lenalidomidedexametasona o carfilzomib-dexametasona). Después de la fase de duración de rescate (terapia de reinducción), el sujeto ha logrado al menos una RP de acuerdo con los criterios de respuesta del IMWG.
7. El sujeto debe haber documentado una recaída de MM según los criterios del IMWG y haber logrado al menos una remisión parcial con tratamientos según las pautas locales.
8. El sujeto debe tener al menos 2,0 x 106 CD34+/Kg de células madre autólogas crioconservadas
9. El sujeto debe tener un puntaje de estado de desempeño de ECOG de 0, 1

10. El sujeto debe tener los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento de plaquetas =50 x 109/L (=30 x 109/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es > 50 %) en los 14 días anteriores a la administración del fármaco)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) = 1 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento
    • Calcio sérico corregido = 14 mg/dl (3,5 mmol/l)
    • Alanina transaminasa (ALT): = 3 x LSN
    • Bilirrubina total: = 2 x LSN
    • Depuración de creatinina calculada o medida: = 30 ml/minuto

11. Las mujeres son elegibles para participar si no están embarazadas, no están amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • no son mujeres en edad fértil (FCBP), O
    • son FCBP que tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la medicación del estudio y antes de cada ciclo del tratamiento del estudio y deben comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o aplicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de intervención y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Importante: la duración de la anticoncepción también debe tener en cuenta cualquier terapia básica
12. Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos en este protocolo durante el período de intervención y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con daratumumab, isatuximab o cualquier otro anticuerpo monoclonal anti-CD38
2. Localización del MM en el sistema nervioso central
3. Sujetos que han recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco en investigación desde la confirmación de elegibilidad, lo que sea más largo
4. Sujetos que han recibido un alotrasplante de células madre
5. Sujeto con antecedentes de malignidad (que no sea mieloma múltiple) dentro de los 3 años anteriores a la fecha de confirmación de elegibilidad (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basocelulares de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad que, en opinión del investigador, de acuerdo con el monitor médico, se considera curado con mínimo riesgo de recurrencia a los 3 años)
6. Se sabe que el sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con una infección activa por hepatitis A, B y C, definida como una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y una positividad para HAV-RNA, HBV-DNA o ARN-VHC
7. Sujeto con cualquier condición médica o enfermedad concurrente, clínicamente significativa, no controlada (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio.
8. Sujeto con tuberculosis activa e infecciones graves que requieren tratamiento con un antibiótico por vía parenteral
9. Sujeto con hipersensibilidad o antecedentes de intolerancia a los esteroides, manitol, almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, histidina (como base y sal de clorhidrato), clorhidrato de arginina, poloxámero 188, sacarosa o cualquiera de los otros componentes de la terapia del estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides y bloqueadores H2 o prohibiría un tratamiento posterior con estos agentes
10. Sujeto con déficit pulmonar, definido como FEV1 <65% y/o DLCO <65%

11. Sujeto con enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

    • FEVI <50%
    • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la confirmación de elegibilidad, o inestabilidad o
    • Enfermedad/afección no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association)
    • Arritmia cardíaca (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Versión 5 Grado 2 o superior) o anomalías de ECG clínicamente significativas
    • ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >500 ms