- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04976816
Paikallinen betametasoni vs. triamcinoloni-injektio kilpirauhasen silmäsairauksien hoidossa
Paikallinen betametasoni vs. triamsinoloni-injektio kilpirauhaseen liittyvän yläluomeen vetäytymisen hoidossa proptoosin kanssa ja ilman
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kilpirauhasen silmäsairaus (TED) on monimutkainen autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa huomattavaa sairastuvuutta. Se voi johtaa silmän kiertoradan rasvan ja lihasten laajentumiseen ja arpeutumiseen, johon liittyy kiertoradan muodonmuutoksia, diplopiaa ja jopa näön menetystä. Vaikka tauti on itsestään rajoittunut 12–18 kuukauden tulehdusvaiheen jälkeen, sen pitkäaikaisilla muutoksilla silmänympäryskudoksissa voi olla merkittävä vaikutus potilaiden elämänlaatuun, mielenterveyteen ja sosioekonomiseen asemaan.
Useimmilla TED-potilailla (> 90 %) on Gravesin tauti, joka on tulehduksellinen autoimmuunisairaus, joka johtuu tyrotropiinireseptorin (TSH) autovasta-aineista. Gravesin tauti on yleinen ympäri maailmaa ja se vaikuttaa pääasiassa keski-ikäisiin naisiin, joiden yleisesiintyvyys on 0,5 %.
Useita validoituja arviointipisteitä käytetään taudin eri osien arvioimiseen. Kaksi tärkeintä nykyistä TED-luokitusta ovat hautaorbitopatian eurooppalaiselta ryhmältä (EUGOGO); ja näkö, tulehdus, karsastus, ulkonäkö (VISA). EUGOGO on ottanut käyttöön yhden pistemäärän kliiniselle aktiivisuudelle (CAS) ja yhden vakavuuden "Clinical Severity Score" (CSS). Perustason CAS arvioi 7 subjektiivista oiretta ja tulehdusmerkkiä sekä 3 lisäpistettä seurannassa lisääntyneen proptoosin, vähentyneen silmän liikkuvuuden tai heikentyneen näöntarkkuuden vuoksi (CAS 10-pisteen asteikko). Vertailun vuoksi CSS arvioi eksoftalmometrin tai proptoosiarvojen suuruuden, kannen sisäänvetämisen, diplopia-asteet ja sarveiskalvon osallistumisen.
Periorbitaalinen tulehdus voi aiheuttaa turvotusta, rasvainfiltraatiota ja silmäluomen lihasten arpeutumista, mikä johtaa silmäluomen vetäytymiseen ja ylemmän kovakalvon altistumiseen, jotka ovat TED:n yleisimpiä kliinisiä piirteitä.
Silmäluomen vetäytymisen (ELR) korjaamiseen on kuvattu useita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien paikallinen steroidi-, Botox- ja täyteaineinjektio sekä fibroottisen vaiheen leikkaukset. Vaikka kirurginen hoito on edelleen tehokas vaihtoehto, tulokset voivat olla arvaamattomia. Lisäksi on tilanteita, joissa leikkaus ei sovellu tai on vasta-aiheinen, joissa tarvitaan väliaikaisia tai lopullisia toimenpiteitä taudin aktiivisen vaiheen aikana tai joissa potilaat saattavat suosia vähemmän invasiivisia vaihtoehtoja.
Systeeminen steroidihoito on vakiintunut muoto TED:n immunosuppressiivisesta hoidosta. On raportoitu lupaavia tuloksia paikallisella steroidi-injektiolla ylemmän silmäluomen vetäytymisen (UER) hoidossa. On myös joitain raportteja steroidien retrobulbaarisesta ja silmänympärysinjektiosta proptoosin hallintaan TED:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Assiut, Egypti
- Assiut University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kilpirauhasen silmäsairauden kliininen diagnoosi.
- Kilpirauhasen toiminta normaalialueella.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidi- ja/tai immunosuppressiivista hoitoa.
- Potilaille tehtiin kilpirauhasen poisto.
- Näköä uhkaava (vakava) TED, joka vaatii välitöntä leikkausta.
- Potilaat, joilla on fibroottisia silmälihaksia ja jotka tarvitsevat leikkausta.
- Steroidihoidon vasta-aiheet, kuten raskaana oleville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A1 perilevator beetametasoni-injektio
potilaat, joilla on eristetty kilpirauhaseen liittyvä yläluomen vetäytyminen ja joille annetaan beetametasonisuspension perilevator-injektio
|
Injektioannos oli 1 ml beetametasonisuspensiota (1 ml sisältää 5 mg beetametasonidipropionaattia ja 2 mg beetametasoninatriumfosfaattia).
Neula syötettiin perkutaanisesti maapallon yläpuolelle ja siirrettiin kohti kiertoradan kattoa noin 15 mm:n syvyyteen, jossa injektio annettiin.
Injektio toistettiin 4 viikon välein kliinisen vasteen mukaan enintään 5 injektioon.
|
|
Kokeellinen: A2 Perilevator-triamsinoloniasetaatti-injektio
potilaat, joilla on eristetty kilpirauhaseen liittyvä yläluomen vetäytyminen ja joille annetaan perilevator-injektio triamsinoloniasetaattia
|
Neula työnnettiin perkutaanisesti maapallon yläpuolelle ja siirrettiin kohti orbitaalin kattoa noin 15 mm:n syvyyteen, jossa injektoitiin 1 ml (40 mg/ml) triamsinoloniasetaattia.
Injektio toistettiin 4 viikon välein kliinisen vasteen mukaan enintään 5 injektioon.
|
|
Kokeellinen: B1 Perilevator ja retrobulbaarinen betametasoni-injektio
potilaat, joilla on kilpirauhaseen liittyvä yläluomen vetäytyminen ja proptoosi, joille annetaan perilevator- ja retrobulbaari-injektio beetametasonisuspensiota
|
Perilevator-beetametasoni-injektion lisäksi UER:ää varten annettiin retrobulbaari-injektio proptoosia varten siten, että neula työnnettiin alaluomeen lateraalisen kolmanneksen ihon läpi ja kuljetettiin takapuolelta, mediaalisesti ja ylöspäin retrobulbaarisen tilan saavuttamiseksi.
|
|
Kokeellinen: B2 Perilevator ja retrobulbaaritriamsinoloniasetaattiinjektio
potilaat, joilla on kilpirauhaseen liittyvä yläluomen vetäytyminen ja proptoosi, joille annetaan perilevator- ja retrobulbaari-injektio triamsinoloniasetaattia
|
Perilevator-triamsinoloni-injektion lisäksi UER:ää varten annettiin retrobulbaariinjektio proptoosia varten siten, että neula työnnettiin alaluomeen lateraalisen kolmanneksen ihon läpi ja kuljetettiin takaosaan, mediaalisesti ja ylöspäin retrobulbaarisen tilan saavuttamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mitata MRD1:n muutos millimetreinä rakolampun biomikroskoopilla kaikissa ryhmissä erityyppisten steroidien perilevator-injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 minuuttia
|
Tekniikka harkittiin; 1) Tehokas, jos MRD1 saavutti normaaliarvon < tai = 4,5 mm, 2) Osittain tehokas, jos MRD1:tä parannettiin, mutta se ei saavuttanut normaaliarvoja, 3) Tehokas, jos MRD1:ssä ei tapahtunut parannusta
|
2 minuuttia
|
|
mitata proptoosin muutos millimetreinä Hertelin eksoftalmometrillä ryhmässä B erityyppisten steroidien retrobulbaariinjektion jälkeen
Aikaikkuna: 4 minuuttia
|
Tekniikka otetaan huomioon; 1) Tehokas, jos Hertelin eksoftalmometrin lukema saavutti normaaliarvon (16±2mm), 2) Osittain tehokas, jos proptoosi parani, mutta ei saavuttanut normaaleja arvoja, 3) Tehokas, proptoosin parannusta ei tapahtunut
|
4 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
dokumentoida kaikki muutokset ylempi rectus levator -kompleksin ja muiden silmän ulkopuolisten lihasten koossa
Aikaikkuna: 4 minuuttia
|
ylimmän peräsuolen levator-kompleksin ja muiden silmän ulkopuolisten lihasten koon mittaaminen ennen ja jälkeen injektioiden orbitaalikuvaustekniikoilla (CT tai MRI).
|
4 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ahmed Abdelal, MD, Assiut University
- Opintojohtaja: Mohamed Shehata, MD, Assiut University
- Opintojohtaja: Salma Kedwany, MD, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bartalena L, Baldeschi L, Boboridis K, Eckstein A, Kahaly GJ, Marcocci C, Perros P, Salvi M, Wiersinga WM; European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO). The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves' Orbitopathy. Eur Thyroid J. 2016 Mar;5(1):9-26. doi: 10.1159/000443828. Epub 2016 Mar 2.
- Taylor PN, Albrecht D, Scholz A, Gutierrez-Buey G, Lazarus JH, Dayan CM, Okosieme OE. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism. Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316. doi: 10.1038/nrendo.2018.18. Epub 2018 Mar 23.
- Smith TJ, Hegedus L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565. doi: 10.1056/NEJMra1510030. No abstract available.
- De Leo S, Lee SY, Braverman LE. Hyperthyroidism. Lancet. 2016 Aug 27;388(10047):906-918. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00278-6. Epub 2016 Mar 30.
- Kazim M, Gold KG. A review of surgical techniques to correct upper eyelid retraction associated with thyroid eye disease. Curr Opin Ophthalmol. 2011 Sep;22(5):391-3. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283499433.
- Xu D, Liu Y, Xu H, Li H. Repeated triamcinolone acetonide injection in the treatment of upper-lid retraction in patients with thyroid-associated ophthalmopathy. Can J Ophthalmol. 2012 Feb;47(1):34-41. doi: 10.1016/j.jcjo.2011.12.005.
- Hamed-Azzam S, Mukari A, Feldman I, Saliba W, Jabaly-Habib H, Briscoe D. Fornix triamcinolone injection for thyroid orbitopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 May;253(5):811-6. doi: 10.1007/s00417-015-2957-7. Epub 2015 Feb 12.
- Joos ZP, Sullivan TJ. Peri-levator palpebrae superioris triamcinolone injection for the treatment of thyroid eye disease-associated upper eyelid retraction. Clin Exp Ophthalmol. 2017 Aug;45(6):651-652. doi: 10.1111/ceo.12939. Epub 2017 Mar 28. No abstract available.
- Poonyathalang A, Preechawat P, Charoenkul W, Tangtrakul P. Retrobulbar injection of triamcinolone in thyroid associated orbitopathy. J Med Assoc Thai. 2005 Mar;88(3):345-9.
- Bagheri A, Abbaszadeh M, Yazdani S. Intraorbital Steroid Injection for Active Thyroid Ophthalmopathy. J Ophthalmic Vis Res. 2020 Feb 2;15(1):69-77. doi: 10.18502/jovr.v15i1.5948. eCollection 2020 Jan-Mar.
- Wang Y, Du B, Yang M, Zhu Y, He W. Peribulbar injection of glucocorticoids for thyroid-associated ophthalmopathy and factors affecting therapeutic effectiveness: A retrospective cohort study of 386 cases. Exp Ther Med. 2020 Sep;20(3):2031-2038. doi: 10.3892/etm.2020.8896. Epub 2020 Jun 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Gravesin tauti
- Exophthalmos
- Orbitaaliset sairaudet
- Struuma
- Kilpirauhasen liikatoiminta
- Silmäsairaudet
- Gravesin oftalmopatia
- Kilpirauhasen sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Betametasoni
- Betametasonivaleraatti
- Betametasoni-17,21-dipropionaatti
- Betametasonibentsoaatti
- Betametasoninatriumfosfaatti
- Triamcinoloni
- Triamsinoloniasetonidi
- Triamsinoloniheksasetonidi
- Triamsinolonidiasetaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- LBVTIMTED
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .