- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04976816
Lokal betametason versus triamcinolon-injeksjon i behandling av skjoldbruskkjerteløyesykdom
Lokal betametason versus triamcinolon-injeksjon i behandling av skjoldbruskkjertelrelatert tilbaketrekning av øvre lokk med og uten proptose
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Thyroid Eye Disease (TED) er en kompleks autoimmun lidelse som forårsaker betydelig sykelighet. Det kan resultere i forstørrelse og arrdannelse av orbitalt fett og muskler med orbital vansiring, diplopi og til og med synstap. Selv om sykdommen er selvbegrenset etter en inflammatorisk fase på 12 - 18 måneder, kan dens langsiktige endringer i periokulært vev ha en betydelig effekt på pasientenes livskvalitet, mentale helse og sosioøkonomiske status.
De fleste pasienter med TED (>90 %) har Graves sykdom, som er en inflammatorisk autoimmun tilstand som er forårsaket av tyrotropin (TSH) reseptor autoantistoffer. Graves' sykdom er vanlig over hele verden og rammer hovedsakelig middelaldrende kvinner med en generell prevalens på 0,5 %.
Flere validerte vurderingsskårer brukes til å vurdere ulike komponenter av sykdommen. De to viktigste gjeldende TED-klassifiseringene er fra European Group on Graves Orbitopathy (EUGOGO); og syn, betennelse, skjeling, utseende (VISA). EUGOGO har innført én poengsum for klinisk aktivitet (CAS) og én for alvorlighetsgrad «Clinical Severity Score» (CSS). Baseline CAS vurderer 7 subjektive symptomer og inflammatoriske tegn med 3 tilleggspunkter i oppfølgingen for økt proptose, redusert okulær motilitet eller redusert synsskarphet (CAS 10-punkts skalaen). Til sammenligning evaluerer CSS størrelsen på eksophthalmometer- eller proptoseverdiene, tilbaketrekning av lokket, diplopikarakterer og hornhinneinvolvering.
Periorbital betennelse kan forårsake hevelse, fettinfiltrasjon og arrdannelse i øyelokksmusklene, noe som resulterer i tilbaketrekking av øyelokk og øvre skleral eksponering, som er de vanligste kliniske egenskapene til TED.
Flere behandlingsalternativer er beskrevet for korreksjon av øyelokketraksjon (ELR), inkludert lokal steroid, Botox og fillerinjeksjon, og operasjoner i fibrotisk stadium. Selv om kirurgisk behandling fortsatt er et effektivt alternativ, kan resultatene være uforutsigbare. I tillegg er det noen situasjoner der kirurgi er uhensiktsmessig eller kontraindisert, hvor midlertidige eller definitive tiltak er nødvendig under den aktive fasen av sykdommen, eller hvor pasienter kan foretrekke mindre invasive alternativer.
Systemisk steroidbehandling er en veletablert form for immunsuppressiv behandling for TED. Det har vært rapporter som viser lovende resultater med lokal steroidinjeksjon for behandling av øvre øyelokksretraksjon (UER). Det er også noen rapporter om retrobulbar og periokulær injeksjon av steroider for behandling av proptose i TED.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Assiut, Egypt
- Assiut University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av skjoldbrusk øyesykdom.
- Skjoldbruskfunksjon innenfor normalområdet.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter på systemisk steroid og/eller immunsuppressiv behandling.
- Pasientene gjennomgikk tyreoidektomi.
- Synstruende (alvorlig) TED som krever umiddelbar operasjon.
- Pasienter med fibrotiske øyemuskler som trenger kirurgi.
- Kontraindikasjoner for steroidbehandling som hos gravide kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A1 peri-levator betametasoninjeksjon
pasienter med isolert skjoldbruskkjertelrelatert tilbaketrekning av øvre øyelokk som vil bli gitt Peri-levator injeksjon av betametasonsuspensjon
|
Injeksjonsdosen var 1 ml betametasonsuspensjon (1 ml inneholder 5 mg betametasondipropionat og 2 mg betametasonnatriumfosfat).
Nålen ble introdusert perkutant over kloden og avansert mot orbitaltaket til en dybde på omtrent 15 mm hvor injeksjonen ble levert.
Injeksjonen ble gjentatt hver 4. uke i henhold til den kliniske responsen opptil 5 injeksjoner.
|
|
Eksperimentell: A2 Peri-levator triamcinolonacetat injeksjon
pasienter med isolert skjoldbruskkjertelrelatert tilbaketrekning av øvre øyelokk som vil få Peri-levator injeksjon av triamcinolonacetat
|
Nålen ble introdusert perkutant over kloden og avansert mot orbitaltaket til en dybde på ca. 15 mm hvor 1 ml (40 mg/ml) triamcinolonacetat ble injisert.
Injeksjonen ble gjentatt hver 4. uke i henhold til den kliniske responsen opptil 5 injeksjoner.
|
|
Eksperimentell: B1 Peri-levator og retrobulbar betametasoninjeksjon
pasienter med skjoldbruskkjertelrelatert tilbaketrekking av øvre lokket og proptose som vil få Peri-levator og retrobulbar injeksjon av betametasonsuspensjon
|
I tillegg til peri-levator betametasoninjeksjon for UER, ble en retrobulbar injeksjon for proptose gitt med nålen innført gjennom huden på den laterale en tredjedel av nedre øyelokk og passert bakover, medialt og oppover for å nå retrobulbarrommet.
|
|
Eksperimentell: B2 Peri-levator og retrobulbar triamcinolonacetat-injeksjon
pasienter med skjoldbruskkjertelrelatert tilbaketrekning av øvre øyelokk og proptose som vil bli gitt Peri-levator og retrobulbar injeksjon av triamcinolonacetat
|
I tillegg til peri-levator triamcinoloninjeksjon for UER, ble en retrobulbar injeksjon for proptose gitt med nålen innført gjennom huden på den laterale en tredjedel av nedre øyelokk og passert bakover, medialt og oppover for å nå retrobulbarrommet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
å måle endringen i MRD1 i mm ved bruk av spaltelampebiomikroskop i alle grupper etter peri-levatorinjeksjon av forskjellige typer steroid
Tidsramme: 2 minutter
|
Teknikken ble vurdert; 1) Effektiv hvis MRD1 nådde normalverdien < eller= 4,5 mm, 2) Delvis effektiv hvis MRD1 ble forbedret, men ikke nådde normalverdiene, 3) Ineffektiv hvis ingen forbedring skjedde i MRD1
|
2 minutter
|
|
å måle endringen i proptose i mm ved hjelp av Hertels eksophthalmometer i gruppe B etter retrobulbar injeksjon av forskjellige typer steroider
Tidsramme: 4 minutter
|
Teknikken vil bli vurdert; 1) Effektiv hvis avlesningen av Hertels eksophthalmometer nådde normalverdien (16±2 mm), 2) Delvis effektiv hvis proptose ble forbedret, men ikke nådde normale verdier, 3) Ineffektiv eller ingen forbedring skjedde i proptose
|
4 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
å dokumentere enhver endring i størrelse på superior rectus levator-kompleks og andre ekstraokulære muskler
Tidsramme: 4 minutter
|
måling av størrelsen på superior rectus levator-kompleks og andre ekstraokulære muskler før og etter injeksjoner ved hjelp av orbitale avbildningsteknikker (CT eller MR).
|
4 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Ahmed Abdelal, MD, Assiut University
- Studieleder: Mohamed Shehata, MD, Assiut University
- Studieleder: Salma Kedwany, MD, Assiut University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bartalena L, Baldeschi L, Boboridis K, Eckstein A, Kahaly GJ, Marcocci C, Perros P, Salvi M, Wiersinga WM; European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO). The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves' Orbitopathy. Eur Thyroid J. 2016 Mar;5(1):9-26. doi: 10.1159/000443828. Epub 2016 Mar 2.
- Taylor PN, Albrecht D, Scholz A, Gutierrez-Buey G, Lazarus JH, Dayan CM, Okosieme OE. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism. Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316. doi: 10.1038/nrendo.2018.18. Epub 2018 Mar 23.
- Smith TJ, Hegedus L. Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1552-1565. doi: 10.1056/NEJMra1510030. No abstract available.
- De Leo S, Lee SY, Braverman LE. Hyperthyroidism. Lancet. 2016 Aug 27;388(10047):906-918. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00278-6. Epub 2016 Mar 30.
- Kazim M, Gold KG. A review of surgical techniques to correct upper eyelid retraction associated with thyroid eye disease. Curr Opin Ophthalmol. 2011 Sep;22(5):391-3. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283499433.
- Xu D, Liu Y, Xu H, Li H. Repeated triamcinolone acetonide injection in the treatment of upper-lid retraction in patients with thyroid-associated ophthalmopathy. Can J Ophthalmol. 2012 Feb;47(1):34-41. doi: 10.1016/j.jcjo.2011.12.005.
- Hamed-Azzam S, Mukari A, Feldman I, Saliba W, Jabaly-Habib H, Briscoe D. Fornix triamcinolone injection for thyroid orbitopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 May;253(5):811-6. doi: 10.1007/s00417-015-2957-7. Epub 2015 Feb 12.
- Joos ZP, Sullivan TJ. Peri-levator palpebrae superioris triamcinolone injection for the treatment of thyroid eye disease-associated upper eyelid retraction. Clin Exp Ophthalmol. 2017 Aug;45(6):651-652. doi: 10.1111/ceo.12939. Epub 2017 Mar 28. No abstract available.
- Poonyathalang A, Preechawat P, Charoenkul W, Tangtrakul P. Retrobulbar injection of triamcinolone in thyroid associated orbitopathy. J Med Assoc Thai. 2005 Mar;88(3):345-9.
- Bagheri A, Abbaszadeh M, Yazdani S. Intraorbital Steroid Injection for Active Thyroid Ophthalmopathy. J Ophthalmic Vis Res. 2020 Feb 2;15(1):69-77. doi: 10.18502/jovr.v15i1.5948. eCollection 2020 Jan-Mar.
- Wang Y, Du B, Yang M, Zhu Y, He W. Peribulbar injection of glucocorticoids for thyroid-associated ophthalmopathy and factors affecting therapeutic effectiveness: A retrospective cohort study of 386 cases. Exp Ther Med. 2020 Sep;20(3):2031-2038. doi: 10.3892/etm.2020.8896. Epub 2020 Jun 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Øyesykdommer, arvelig
- Graves 'sykdom
- Eksophthalmos
- Orbitale sykdommer
- Struma
- Hypertyreose
- Øyesykdommer
- Graves Oftalmopati
- Skjoldbrusk sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Betametason
- Betametasonvalerat
- Betametason-17,21-dipropionat
- Betametasonbenzoat
- Betametason natriumfosfat
- Triamcinolon
- Triamcinolonacetonid
- Triamcinolon-heksacetonid
- Triamcinolondiacetat
Andre studie-ID-numre
- LBVTIMTED
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .