Milademetanin ja trabektediinin hoito potilaalla, jolla on erilaistumaton liposarkooma (MANTRA)
keskiviikko 8. tammikuuta 2025 päivittänyt: Rain Oncology Inc
Satunnaistettu 3. vaiheen monikeskustutkimus Milademetanista Trabektediiniin verrattuna potilailla, joilla on erilaistumaton liposarkooma
Satunnaistettu, monikeskus, avoin, vaiheen 3 rekisteröintitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida milademetaanin turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna trabektediiniin potilailla, joilla ei ole leikkauskelvotonta (eli jos resektion katsotaan aiheuttavan ei-hyväksyttävää sairastuvuutta tai kuolleisuutta) tai metastaattinen DD-liposarkooma, joka eteni 1. tai useampi aikaisempi systeeminen hoito, mukaan lukien vähintään yksi antrasykliinipohjainen hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 160 potilasta jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan milademetaania tai trabektediiniä. Satunnaistaminen ositetaan potilaan liposarkooman ECOG-suorituskyvyn tilan (0 tai 1) ja aikaisempien hoitojen lukumäärän (≤ 2 tai > 2) perusteella.
Potilaat saavat tutkimuslääkettä (eli milademetaania tai trabektediiniä), kunnes saavutetaan yksiselitteinen sairauden eteneminen (RECIST v.1.1) tutkijan määrittämänä, kokee hallitsematonta toksisuutta tai kunnes muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät. Potilaita voidaan hoitaa kasvaimen etenemisen jälkeen, jos he kokevat kliinistä hyötyä tutkijan arvioinnin perusteella keskustelemalla Medical Monitorin kanssa. Kaikkia potilaita seurataan dokumentoidakseen sairauden etenemistä ja eloonjäämistietoja (eli kuolinpäivämäärä ja -syy) ja myöhempiä hoitotietoja (eli hoidon päivämäärä/kesto, vaste ja myöhempi taudin eteneminen). Pitkäaikaista seurantaa jatketaan 12 viikon välein (± 7 päivää) kuoleman päätepisteeseen asti, jolloin potilas menetetään seurantaan, tai 24 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
175
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University, Oncology Center
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Passeig de la Vall d'Hebron 119-129
-
Madrid, Espanja, 28009
- University General Hospital Gregorio Maranon
-
Madrid, Espanja, 28040
- University Hospital Foundation Jimenez Diaz
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- University Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Batumi, Georgia, 6000
- LTD High -Tech Hospital MedCenter
-
Tbilisi, Georgia, 0112
- LLC Todua Clinica
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- LTD Health House
-
Tbilisi, Georgia, 0172
- Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicin Center LLC
-
Tbilisi, Georgia, 0186
- LTD Caucasus Medical Centre
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, D04 N2E0
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- National Cancer Institute, IRCCS
-
Naples, Italia, 80131
- National Cancer Institute-IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
Padova, Italia, 35128
- Veneto Oncology Institute (IOV), IRCCS
-
Palermo, Italia, 90127
- University Polyclinic Hospital "Paolo Giaccone" Palermo
-
Prato, Italia, 59100
- Santo Stefano Hospital of Prato - USL Company Toscana Center
-
Prato, Italia, ASL4
- Santo Stefano Hospital - ASL 4 Toscana
-
Rome, Italia, 00128
- University Hospital Campus Bio-Medico
-
Turin, Italia, 10060
- Institute of Cancer Research and Treatment of Candiolo - IRCCS
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta, 4010
- Order Hospital Linz - Sisters of Mercy
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- University Hospital Salzburg
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System Seoul
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 02-781
- M. Curie National Research Institute of Oncology, Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69003
- Leon Berard Center
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Bourgogne-Franche-Comté
-
Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, Ranska, 21079
- Georges-Francois Leclerc Cancer Research Center
-
-
Grand Est
-
Strasbourg, Grand Est, Ranska, 67000
- ICANS
-
-
Nouvelle Aquitaine
-
Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, Ranska, 33076
- Institut Bergonie
-
Poitiers, Nouvelle Aquitaine, Ranska, 86021
- Centre Hospitalier de Poitiers
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, Ranska, 31059
- Institute Claudius Regaud
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur
-
Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Prvence-Alpes-Cote d'Azu
-
Marseille, Prvence-Alpes-Cote d'Azu, Ranska, 13005
- CHU La Timone - Oncologie medicale
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- Helios Hospital Berlin-Buch
-
Mainz, Saksa, 55131
- University Medical Center-Mainz
-
Mannheim, Saksa, 68167
- University Hospital Mannheim, Mannheim Cancer Center
-
Münster, Saksa, 48149
- Munster University Hospital
-
Ulm, Saksa, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Bradenburg
-
Bad Saarow, Bradenburg, Saksa, 15526
- Helios Hospital Bad Saarow, Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Medicine
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, Department of Medical Oncology
-
-
Chelsea
-
London, Chelsea, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Cancer Center
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/ Oncology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- CU Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago Heights, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215-5450
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University School of Medicine, Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19106
- Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu DD-liposarkooma, WD-komponentin kanssa tai ilman (WD/DD-liposarkooma). Huomautus: Potilaan on oltava valmis toimittamaan arkistoitu kasvainkudosnäyte, joka on ≤ 3 vuotta vanha ja riittävän laadukas tai valmis toimittamaan tuoreen esikäsittelyn biopsianäyte
- Pitkälle edennyt ei-leikkaus (eli jos leikkauksen katsotaan aiheuttavan ei-hyväksyttävää sairastuvuutta tai kuolleisuutta) ja/tai metastaattinen WD/DD-liposarkooma
- Mitattavissa oleva(t) kasvainleesio(t) RECIST-version 1.1 mukaisesti
- Sai vähintään yhden systeemisen syövän hoito-ohjelman, mukaan lukien vähintään yhden antrasykliiniin perustuvan hoito-ohjelman, ja hänellä oli radiologisesti etenevä sairaus (RECIST-version 1.1 mukaan) 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Aiemman kemoterapian, leikkauksen, sädehoidon tai hormonihoidon kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten ratkaiseminen
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
Riittävä luuytimen toiminta:
- Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/l
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l
Riittävä maksan toiminta:
- alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja ei ole; ≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 x ULN Gilbertin taudin yhteydessä
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi käsittely millä tahansa hiiren kaksoisminuutin 2 (MDM2) estäjillä tai trabektediinillä
- Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat vaatineet systeemistä antineoplastista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa milademetaanin imeytymiseen
- Hallitsematon infektio viimeisen 7 päivän aikana, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä
- Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti
- Hoitamattomat aivometastaasit. Huomautus: Potilaiden, jotka tarvitsevat steroideja aivometastaaseihin, on saatava vakaa tai kapeneva kortikosteroidiannos vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista. Tarvittaessa potilaiden on suoritettava stereotaktinen radiokirurgia 7 päivää ennen ja koko aivojen sädehoito 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
Tutkiva hoito annettu 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä:
- Sytokromi P450 3A4 isotsyymin vahva estäjä: 5 eliminaation puoliintumisaikaa
- Vahvat tai kohtalaiset CYP3A-induktorit: 4 viikkoa
- Systeeminen syöpähoito tai tutkimushoito 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa,
- Immunoterapia tarkistuspisteestäjillä: 4 viikkoa
- parantava sädehoito ≤ 4 viikkoa tai palliatiivinen sädehoito,
Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus:
- QTcF levossa, jossa keskimääräinen QTcF-aika on > 480 millisekuntia
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä
- New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Hallitsematon verenpainetauti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RAIN-32 (Milademetan)
260 mg kerran päivässä suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-3 ja päivinä 15-17.
|
260 mg kerran päivässä suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-3 ja päivinä 15-17
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Trabektediini
1,5 mg/m2 kehon pinta-alaa 24 tunnin IV-infuusiona 3 viikon välein.
|
1,5 mg/m2 kehon pinta-alaa 24 tunnin IV-infuusiona 3 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) sokean riippumattoman keskuskatsauksen (BICR) perusteella Milademetan-hoitovarren ja Trabectedin-kontrollihaaran välillä
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, enintään 13 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen objektiiviseen röntgentutkimuksen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoinnin varhaisimpaan päivämäärään.
Sairauden eteneminen määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.1) 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusia vaurioita.
|
satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, enintään 13 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä kuolemaan. Tulos perustuu primaarisen analyysin dataleikkaukseen.
|
Käyttöjärjestelmä mitattuna satunnaistamisen päivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä
|
Satunnaistamispäivästä kuolemaan. Tulos perustuu primaarisen analyysin dataleikkaukseen.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä ensimmäiseen CR, PR tai SD >= 16 viikkoa tai ensisijaisen tutkimuksen päättymispäivään; jopa 26,6 kuukautta.
|
DCR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet CR:n, PR:n tai SD:n >= 16 viikon ajan.
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi.
|
Satunnaistamispäivästä ensimmäiseen CR, PR tai SD >= 16 viikkoa tai ensisijaisen tutkimuksen päättymispäivään; jopa 26,6 kuukautta.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä ensimmäiseen vahvistettuun täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen tai tutkimuksen päättymispäivään; jopa 26,6 kuukautta.
|
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet vahvistetun CR:n, PR:n.
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
|
Satunnaistamispäivästä ensimmäiseen vahvistettuun täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen tai tutkimuksen päättymispäivään; jopa 26,6 kuukautta.
|
|
PFS tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: taudin eteneminen tai kuolema
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta varhaisimpaan päivämäärään, jolloin ensimmäinen objektiivinen dokumentaatio röntgensairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on tutkijan arvioiden perusteella
|
taudin eteneminen tai kuolema
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia noin 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä 30 päivään viimeisen annospäivän tai ensisijaisen tutkimuksen päättymispäivän jälkeen sen mukaan, kumpi tuli ensin; jopa 26,6 kuukautta.
|
Kaikki haittavaikutukset kerättiin tutkimushoidon aloittamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen tai kunnes toinen syöpähoito aloitettiin sen mukaan, kumpi tuli ensin; jopa 26,6 kuukautta.
|
Ensimmäisestä annospäivästä 30 päivään viimeisen annospäivän tai ensisijaisen tutkimuksen päättymispäivän jälkeen sen mukaan, kumpi tuli ensin; jopa 26,6 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. heinäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAIN-3201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .