Behandling av Milademetan versus Trabectedin hos pasienter med dedifferensiert liposarkom (MANTRA)
8. januar 2025 oppdatert av: Rain Oncology Inc
En randomisert multisenter fase 3-studie av Milademetan versus Trabectedin hos pasienter med dedifferensiert liposarkom
Randomisert, multisenter, åpen fase 3-registreringsstudie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av milademetan sammenlignet med trabectedin hos pasienter med inoperabel (dvs. der reseksjon anses å forårsake uakseptabel sykelighet eller dødelighet) eller metastatisk DD liposarkom som progredierte 1. eller flere tidligere systemiske terapier, inkludert minst 1 antracyklinbasert terapi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 160 pasienter vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta milademetan eller trabectedin. Randomisering vil bli stratifisert etter ECOG-ytelsesstatus (0 eller 1) og antall tidligere behandlinger (≤ 2 eller > 2) for pasientens liposarkom.
Pasienter vil motta studiemedikament (dvs. milademetan eller trabectedin) inntil de når utvetydig sykdomsprogresjon (RECIST v.1.1) som bestemt av etterforskeren, opplever uhåndterlig toksisitet, eller inntil andre behandlingsavbruddskriterier er oppfylt. Pasienter kan behandles utover tumorprogresjon hvis de opplever klinisk fordel basert på vurderingen av etterforskeren i diskusjon med den medisinske monitoren. Alle pasienter vil bli fulgt for dokumentasjon av sykdomsprogresjon og overlevelsesinformasjon (dvs. dato og dødsårsak) og påfølgende behandlingsinformasjon (dvs. dato/varighet for behandling, respons og påfølgende sykdomsprogresjon). Langtidsoppfølgingen vil fortsette hver 12. uke (± 7 dager) frem til endepunktet for døden, pasienten er tapt for oppfølging, eller i 24 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som kommer først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
175
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University, Oncology Center
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford Cancer Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/ Oncology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- CU Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago Heights, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-5450
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University School of Medicine, Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
- Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Leon Berard Center
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Bourgogne-Franche-Comté
-
Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, Frankrike, 21079
- Georges-Francois Leclerc Cancer Research Center
-
-
Grand Est
-
Strasbourg, Grand Est, Frankrike, 67000
- ICANS
-
-
Nouvelle Aquitaine
-
Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Poitiers, Nouvelle Aquitaine, Frankrike, 86021
- Centre Hospitalier de Poitiers
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, Frankrike, 31059
- Institute Claudius Regaud
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur
-
Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Prvence-Alpes-Cote d'Azu
-
Marseille, Prvence-Alpes-Cote d'Azu, Frankrike, 13005
- CHU La Timone - Oncologie medicale
-
-
-
-
-
Batumi, Georgia, 6000
- LTD High -Tech Hospital MedCenter
-
Tbilisi, Georgia, 0112
- LLC Todua Clinica
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- LTD Health House
-
Tbilisi, Georgia, 0172
- Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicin Center LLC
-
Tbilisi, Georgia, 0186
- LTD Caucasus Medical Centre
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D04 N2E0
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- National Cancer Institute, IRCCS
-
Naples, Italia, 80131
- National Cancer Institute-IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
Padova, Italia, 35128
- Veneto Oncology Institute (IOV), IRCCS
-
Palermo, Italia, 90127
- University Polyclinic Hospital "Paolo Giaccone" Palermo
-
Prato, Italia, 59100
- Santo Stefano Hospital of Prato - USL Company Toscana Center
-
Prato, Italia, ASL4
- Santo Stefano Hospital - ASL 4 Toscana
-
Rome, Italia, 00128
- University Hospital Campus Bio-Medico
-
Turin, Italia, 10060
- Institute of Cancer Research and Treatment of Candiolo - IRCCS
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System Seoul
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-781
- M. Curie National Research Institute of Oncology, Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 08035
- Passeig de la Vall d'Hebron 119-129
-
Madrid, Spania, 28009
- University General Hospital Gregorio Maranon
-
Madrid, Spania, 28040
- University Hospital Foundation Jimenez Diaz
-
Zaragoza, Spania, 50009
- University Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, Department of Medical Oncology
-
-
Chelsea
-
London, Chelsea, Storbritannia, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Helios Hospital Berlin-Buch
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Medical Center-Mainz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- University Hospital Mannheim, Mannheim Cancer Center
-
Münster, Tyskland, 48149
- Munster University Hospital
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Bradenburg
-
Bad Saarow, Bradenburg, Tyskland, 15526
- Helios Hospital Bad Saarow, Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Medicine
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4010
- Order Hospital Linz - Sisters of Mercy
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- University Hospital Salzburg
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet DD liposarkom, med eller uten en WD-komponent (WD/DD liposarkom). Merk: Pasienten må være villig til å gi en arkivert tumorvevsprøve som er ≤ 3 år gammel og av tilstrekkelig kvalitet eller villig til å gi en ny forbehandlingsbiopsiprøve
- Avansert ikke-opererbar (dvs. der reseksjon anses å forårsake uakseptabel sykelighet eller dødelighet) og/eller metastatisk WD/DD liposarkom
- Målbar(e) tumorlesjon(er) i samsvar med RECIST versjon 1.1
- Mottok 1 eller flere systemiske kreftbehandlingsregimer, inkludert minst 1 antracyklinbasert regime, og hadde radiografisk progressiv sykdom (i henhold til RECIST versjon 1.1) innen 6 måneder før screeningbesøket
- Løsning av eventuelle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
Tilstrekkelig benmargsfunksjon:
- Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L
Tilstrekkelig leverfunksjon:
- Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser er tilstede; ≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller ≤ 3 x ULN ved Gilberts sykdom
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en hvilken som helst musedobbelt minutt 2 (MDM2)-hemmer eller trabectedin
- Andre primære maligniteter som har krevd systemisk antineoplastisk behandling i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokaliserte kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet
- Gastrointestinale tilstander som kan påvirke absorpsjonen av milademetan, etter etterforskerens oppfatning
- Ukontrollert infeksjon i løpet av de siste 7 dagene som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler
- Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C
- Ubehandlede hjernemetastaser. Merk: Pasienter som trenger steroider for hjernemetastaser, må ha en stabil eller nedtrappende dose kortikosteroider i minst 2 uker før randomisering. Hvis det er aktuelt, må pasienter gjennomføre stereotaktisk strålekirurgi 7 dager før og strålebehandling av hele hjernen 21 dager før deres første dose med studiemedikament.
Utredningsterapi gitt innen 28 dager eller 5 halveringstider:
- Cytokrom P450 3A4 isozym sterk hemmer: 5 eliminasjonshalveringstider
- CYP3A sterke eller moderate induktorer: 4 uker
- Systemisk kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling 3 uker eller 5 halveringstider,
- Immunterapi med sjekkpunkthemmer: 4 uker
- Kurativ strålebehandling ≤ 4 uker eller palliativ strålebehandling,
Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom:
- QTcF i hvile, der gjennomsnittlig QTcF-intervall er > 480 millisekunder
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder
- Ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder
- New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
- Ukontrollert hypertensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RAIN-32 (Milademetan)
260 mg én gang daglig oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dagers syklus.
|
260 mg én gang daglig oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Trabectedin
1,5 mg/m2 kroppsoverflate som en 24-timers IV-infusjon, hver 3. uke.
|
1,5 mg/m2 kroppsoverflate som en 24-timers IV-infusjon, hver 3. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) mellom Milademetan-behandlingsarmen og Trabectedin-kontrollarmen
Tidsramme: fra randomiseringsdato til dato for dokumentert progresjon eller død, opptil 13 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til den tidligste datoen for den første objektive dokumentasjonen av radiografisk sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Sykdomsprogresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet til nye lesjoner.
|
fra randomiseringsdato til dato for dokumentert progresjon eller død, opptil 13 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død. Resultatet er basert på primæranalysedatakutt.
|
OS målt fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak
|
Fra randomiseringsdato til død. Resultatet er basert på primæranalysedatakutt.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til første CR, PR eller SD >= 16 uker eller den primære studiens fullføringsdato; opptil 26,6 måneder.
|
DCR definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd CR, PR eller SD i >= 16 uker.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.
|
Fra randomiseringsdatoen til første CR, PR eller SD >= 16 uker eller den primære studiens fullføringsdato; opptil 26,6 måneder.
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første bekreftede fullstendige eller delvise respons, eller studiens fullføringsdato; opptil 26,6 måneder.
|
ORR definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd en bekreftet CR, PR.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
|
Fra randomiseringsdato til første bekreftede fullstendige eller delvise respons, eller studiens fullføringsdato; opptil 26,6 måneder.
|
|
PFS av etterforskervurderinger
Tidsramme: sykdomsprogresjon eller død
|
PFS definert som tiden fra randomisering til den tidligste datoen for den første objektive dokumentasjonen av radiografisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, basert på etterforskers vurderinger
|
sykdomsprogresjon eller død
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger inntil ca. 30 dager etter siste studiemedisin
Tidsramme: Fra første dosedato til 30 dager etter siste dosedato eller den primære studiens fullføringsdato, avhengig av hva som kom først; opptil 26,6 måneder.
|
Alle bivirkningene ble samlet fra starten av studiebehandlingen til 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet eller til starten av en annen antikreftbehandling, avhengig av hva som kom først; opptil 26,6 måneder.
|
Fra første dosedato til 30 dager etter siste dosedato eller den primære studiens fullføringsdato, avhengig av hva som kom først; opptil 26,6 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. juli 2021
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
28. juli 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RAIN-3201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .