Traitement du milademétan par rapport à la trabectédine chez un patient atteint de liposarcome dédifférencié (MANTRA)
8 janvier 2025 mis à jour par: Rain Oncology Inc
Une étude multicentrique randomisée de phase 3 comparant le milademétan à la trabectédine chez des patients atteints de liposarcome dédifférencié
Étude d'enregistrement de phase 3, randomisée, multicentrique, ouverte, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du milademétan par rapport à la trabectédine chez des patients atteints d'un liposarcome DD non résécable (c'est-à-dire dont la résection est réputée entraîner une morbidité ou une mortalité inacceptable) ou métastatique DD qui a progressé le 1 ou plusieurs thérapies systémiques antérieures, y compris au moins 1 thérapie à base d'anthracycline.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 160 patients seront répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir du milademétan ou de la trabectédine. La randomisation sera stratifiée en fonction du statut de performance ECOG (0 ou 1) et du nombre de traitements antérieurs (≤ 2 ou > 2) pour le liposarcome du patient.
Les patients recevront le médicament à l'étude (c'est-à-dire le milademétan ou la trabectédine) jusqu'à ce qu'ils atteignent une progression sans équivoque de la maladie (RECIST v.1.1) tel que déterminé par l'investigateur, présentant une toxicité ingérable, ou jusqu'à ce que d'autres critères d'arrêt du traitement soient remplis. Les patients peuvent être traités au-delà de la progression tumorale s'ils présentent un bénéfice clinique sur la base de l'évaluation de l'investigateur en discussion avec le moniteur médical. Tous les patients seront suivis pour documenter la progression de la maladie et les informations sur la survie (c'est-à-dire la date et la cause du décès) et les informations sur le traitement ultérieur (c'est-à-dire la date/durée du traitement, la réponse et la progression ultérieure de la maladie). Le suivi à long terme se poursuivra toutes les 12 semaines (± 7 jours) jusqu'au décès, le patient est perdu de vue, ou pendant 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, selon la première éventualité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
175
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13125
- Helios Hospital Berlin-Buch
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Mainz, Allemagne, 55131
- University Medical Center-Mainz
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Mannheim, Allemagne, 68167
- University Hospital Mannheim, Mannheim Cancer Center
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Münster, Allemagne, 48149
- Munster University Hospital
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Ulm, Allemagne, 89081
- University Hospital Ulm
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Bradenburg
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Bad Saarow, Bradenburg, Allemagne, 15526
- Helios Hospital Bad Saarow, Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Medicine
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Ghent, Belgique, 9000
- Ghent University, Oncology Center
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Leuven, Belgique, 3000
- University Hospitals Leuven Campus Gasthuisberg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System Seoul
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center, Department of Oncology
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08035
- Passeig de la Vall d'Hebron 119-129
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Madrid, Espagne, 28009
- University General Hospital Gregorio Maranon
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Madrid, Espagne, 28040
- University Hospital Foundation Jimenez Diaz
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Zaragoza, Espagne, 50009
- University Hospital Miguel Servet
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Lyon, France, 69003
- Leon Berard Center
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Villejuif, France, 94805
- Gustave Roussy
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Bourgogne-Franche-Comté
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Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, France, 21079
- Georges-Francois Leclerc Cancer Research Center
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Grand Est
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Strasbourg, Grand Est, France, 67000
- ICANS
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Nouvelle Aquitaine
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Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, France, 33076
- Institut Bergonie
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Poitiers, Nouvelle Aquitaine, France, 86021
- Centre Hospitalier de Poitiers
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Occitanie
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Toulouse, Occitanie, France, 31059
- Institute Claudius Regaud
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Provence-Alpes-Côte d'Azur
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Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Prvence-Alpes-Cote d'Azu
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Marseille, Prvence-Alpes-Cote d'Azu, France, 13005
- CHU La Timone - Oncologie medicale
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Batumi, Géorgie, 6000
- LTD High -Tech Hospital MedCenter
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Tbilisi, Géorgie, 0112
- LLC Todua Clinica
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Tbilisi, Géorgie, 0144
- LTD Health House
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Tbilisi, Géorgie, 0172
- Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicin Center LLC
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Tbilisi, Géorgie, 0186
- LTD Caucasus Medical Centre
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
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Dublin, Irlande, D04 N2E0
- St Vincent's University Hospital
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Milan, Italie, 20133
- National Cancer Institute, IRCCS
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Naples, Italie, 80131
- National Cancer Institute-IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Padova, Italie, 35128
- Veneto Oncology Institute (IOV), IRCCS
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Palermo, Italie, 90127
- University Polyclinic Hospital "Paolo Giaccone" Palermo
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Prato, Italie, 59100
- Santo Stefano Hospital of Prato - USL Company Toscana Center
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Prato, Italie, ASL4
- Santo Stefano Hospital - ASL 4 Toscana
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Rome, Italie, 00128
- University Hospital Campus Bio-Medico
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Turin, Italie, 10060
- Institute of Cancer Research and Treatment of Candiolo - IRCCS
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Linz, L'Autriche, 4010
- Order Hospital Linz - Sisters of Mercy
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- University Hospital Salzburg
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I
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Warsaw, Pologne, 02-781
- M. Curie National Research Institute of Oncology, Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, Department of Medical Oncology
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Chelsea
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London, Chelsea, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
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Taipei, Taïwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Cancer Center
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Santa Monica, California, États-Unis, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/ Oncology
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- CU Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago Heights, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5450
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University School of Medicine, Duke Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
- Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Liposarcome DD histologiquement confirmé, avec ou sans composante WD (liposarcome WD/DD). Remarque : Le patient doit être disposé à fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives âgé de ≤ 3 ans et de qualité adéquate ou disposé à fournir un échantillon de biopsie frais avant le traitement
- Liposarcome WD/DD avancé non résécable (c'est-à-dire lorsque la résection est réputée entraîner une morbidité ou une mortalité inacceptable) et/ou métastatique
- Lésion(s) tumorale(s) mesurable(s) selon RECIST version 1.1
- A reçu 1 ou plusieurs schémas thérapeutiques systémiques contre le cancer, dont au moins 1 schéma thérapeutique à base d'anthracycline, et a eu une maladie progressive radiographique (selon RECIST version 1.1) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
- Résolution de tout effet toxique cliniquement pertinent d'une chimiothérapie, chirurgie, radiothérapie ou hormonothérapie antérieure
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
Fonction adéquate de la moelle osseuse :
- Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
Fonction hépatique adéquate :
- Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ; ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 x LSN dans le cadre de la maladie de Gilbert
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec n'importe quel inhibiteur de souris double minute 2 (MDM2) ou trabectédine
- Autres tumeurs malignes primitives ayant nécessité un traitement antinéoplasique systémique au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers localisés apparemment guéris
- Affections gastro-intestinales pouvant affecter l'absorption du milademétan, de l'avis de l'investigateur
- Infection non contrôlée au cours des 7 derniers jours nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques
- Infection à VIH connue ou hépatite B ou C active
- Métastases cérébrales non traitées. Remarque : Les patients qui ont besoin de stéroïdes pour des métastases cérébrales doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la randomisation. Le cas échéant, les patients doivent effectuer une radiochirurgie stéréotaxique 7 jours avant et une radiothérapie du cerveau entier 21 jours avant leur première dose du médicament à l'étude.
Thérapie expérimentale administrée dans les 28 jours ou 5 demi-vies :
- Inhibiteur puissant de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 : 5 demi-vies d'élimination
- Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A : 4 semaines
- Traitement anticancéreux systémique ou traitement expérimental 3 semaines ou 5 demi-vies,
- Immunothérapie avec inhibiteur de point de contrôle : 4 semaines
- Radiothérapie à visée curative ≤ 4 semaines ou radiothérapie palliative,
Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante :
- QTcF au repos, où l'intervalle QTcF moyen est > 480 millisecondes
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois
- Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois
- Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association
- Hypertension non contrôlée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RAIN-32 (Milademetan)
260 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 3 et les jours 15 à 17 de chaque cycle de 28 jours.
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260 mg une fois par jour par voie orale les jours 1 à 3 et les jours 15 à 17 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
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Comparateur actif: Trabectédine
1,5 mg/m2 de surface corporelle en perfusion IV de 24 heures, toutes les 3 semaines.
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1,5 mg/m2 de surface corporelle en perfusion IV de 24 heures, toutes les 3 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez la survie sans progression (SSP) telle que déterminée par un examen central indépendant en aveugle (BICR) entre le bras de traitement Milademetan et le bras témoin Trabectédine
Délai: de la date de randomisation à la date de progression documentée ou de décès, jusqu'à 13 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première date de la première documentation objective de la progression radiographique de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause.
La progression de la maladie est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de de nouvelles lésions.
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de la date de randomisation à la date de progression documentée ou de décès, jusqu'à 13 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation au décès. Le résultat est basé sur la coupe des données d’analyse primaire.
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SG mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause
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De la date de randomisation au décès. Le résultat est basé sur la coupe des données d’analyse primaire.
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: De la date de randomisation au premier CR, PR ou SD >= 16 semaines ou à la date de fin de l'étude primaire ; jusqu'à 26,6 mois.
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DCR défini comme le pourcentage de patients ayant atteint une RC, une PR ou une SD pendant >= 16 semaines.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), ni retrait suffisant pour être admissible au PR, ni augmentation suffisante pour être admissible au PD.
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De la date de randomisation au premier CR, PR ou SD >= 16 semaines ou à la date de fin de l'étude primaire ; jusqu'à 26,6 mois.
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de randomisation à la première réponse complète ou partielle confirmée, ou à la date de fin de l'étude ; jusqu'à 26,6 mois.
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ORR défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une RC, PR confirmée.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.
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De la date de randomisation à la première réponse complète ou partielle confirmée, ou à la date de fin de l'étude ; jusqu'à 26,6 mois.
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SSP selon les évaluations des enquêteurs
Délai: progression de la maladie ou décès
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SSP définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première date de la première documentation objective de la progression radiographique de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, sur la base des évaluations de l'investigateur.
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progression de la maladie ou décès
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement jusqu'à environ 30 jours après le dernier médicament à l'étude
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la date de la dernière dose ou la date de fin de l'étude principale selon la première éventualité ; jusqu'à 26,6 mois.
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Tous les EI ont été collectés depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ou jusqu'au début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité ; jusqu'à 26,6 mois.
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De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la date de la dernière dose ou la date de fin de l'étude principale selon la première éventualité ; jusqu'à 26,6 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juillet 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2021
Première publication (Réel)
28 juillet 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RAIN-3201
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .