Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af Milademetan versus Trabectedin hos patienter med dedifferentieret liposarkom (MANTRA)

8. januar 2025 opdateret af: Rain Oncology Inc

Et randomiseret multicenter fase 3-studie af Milademetan versus Trabectedin hos patienter med dedifferentieret liposarkom

Randomiseret, multicenter, åbent, fase 3-registreringsstudie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​milademetan sammenlignet med trabectedin hos patienter med inoperabel (dvs. hvor resektion anses for at forårsage uacceptabel morbiditet eller dødelighed) eller metastatisk DD liposarkom, der udviklede sig den 1. eller flere tidligere systemiske terapier, herunder mindst 1 antracyklin-baseret terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ca. 160 patienter vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage milademetan eller trabectedin. Randomisering vil blive stratificeret efter ECOG-ydelsesstatus (0 eller 1) og antal tidligere behandlinger (≤ 2 eller > 2) for patientens liposarkom.

Patienter vil modtage undersøgelseslægemiddel (dvs. milademetan eller trabectedin), indtil de når en utvetydig sygdomsprogression (RECIST v.1.1) som bestemt af investigator, oplever uoverskuelig toksicitet, eller indtil andre kriterier for afbrydelse af behandlingen er opfyldt. Patienter kan blive behandlet ud over tumorprogression, hvis de oplever kliniske fordele baseret på vurderingen af ​​investigator i drøftelse med den medicinske monitor. Alle patienter vil blive fulgt for dokumentation af sygdomsprogression og overlevelsesinformation (dvs. dato og dødsårsag) og efterfølgende behandlingsinformation (dvs. dato/varighed af behandlingen, respons og efterfølgende sygdomsprogression). Langtidsopfølgning vil fortsætte hver 12. uge (± 7 dage) indtil endepunktet for døden, patienten er tabt til opfølgning, eller i 24 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Ghent University, Oncology Center
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven Campus Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Department of Medical Oncology
    • Chelsea
      • London, Chelsea, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center, LLC
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/ Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • CU Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago Heights, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215-5450
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University School of Medicine, Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Leon Berard Center
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
    • Bourgogne-Franche-Comté
      • Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, Frankrig, 21079
        • Georges-Francois Leclerc Cancer Research Center
    • Grand Est
      • Strasbourg, Grand Est, Frankrig, 67000
        • ICANS
    • Nouvelle Aquitaine
      • Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Poitiers, Nouvelle Aquitaine, Frankrig, 86021
        • Centre Hospitalier de Poitiers
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrig, 31059
        • Institute Claudius Regaud
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Prvence-Alpes-Cote d'Azu
      • Marseille, Prvence-Alpes-Cote d'Azu, Frankrig, 13005
        • CHU La Timone - Oncologie medicale
  • Georgien
      • Batumi, Georgien, 6000
        • LTD High -Tech Hospital MedCenter
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • LLC Todua Clinica
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • LTD Health House
      • Tbilisi, Georgien, 0172
        • Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicin Center LLC
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • LTD Caucasus Medical Centre
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04 N2E0
        • St Vincent's University Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • National Cancer Institute, IRCCS
      • Naples, Italien, 80131
        • National Cancer Institute-IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italien, 35128
        • Veneto Oncology Institute (IOV), IRCCS
      • Palermo, Italien, 90127
        • University Polyclinic Hospital "Paolo Giaccone" Palermo
      • Prato, Italien, 59100
        • Santo Stefano Hospital of Prato - USL Company Toscana Center
      • Prato, Italien, ASL4
        • Santo Stefano Hospital - ASL 4 Toscana
      • Rome, Italien, 00128
        • University Hospital Campus Bio-Medico
      • Turin, Italien, 10060
        • Institute of Cancer Research and Treatment of Candiolo - IRCCS
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System Seoul
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center, Department of Oncology
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • M. Curie National Research Institute of Oncology, Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Passeig de la Vall d'Hebron 119-129
      • Madrid, Spanien, 28009
        • University General Hospital Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien, 28040
        • University Hospital Foundation Jimenez Diaz
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • University Hospital Miguel Servet
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100225
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Hospital Berlin-Buch
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center-Mainz
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim, Mannheim Cancer Center
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Munster University Hospital
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Bradenburg
      • Bad Saarow, Bradenburg, Tyskland, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow, Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Medicine
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4010
        • Order Hospital Linz - Sisters of Mercy
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • University Hospital Salzburg
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet DD liposarkom, med eller uden en WD-komponent (WD/DD liposarkom). Bemærk: Patienten skal være villig til at give en arkivtumorvævsprøve, der er ≤ 3 år gammel og af tilstrækkelig kvalitet eller villig til at give en frisk forbehandlingsbiopsiprøve
  • Avanceret inoperabel (dvs. hvor resektion anses for at forårsage uacceptabel morbiditet eller dødelighed) og/eller metastatisk WD/DD liposarkom
  • Målbare tumorlæsioner i overensstemmelse med RECIST version 1.1
  • Modtog 1 eller flere systemiske kræftbehandlingsregimer, inklusive mindst 1 antracyklinbaseret regime, og havde radiografisk progressiv sygdom (ifølge RECIST version 1.1) inden for 6 måneder før screeningsbesøget
  • Løsning af eventuelle klinisk relevante toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN), hvis der ikke er levermetastaser til stede; ≤ 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 x ULN i forbindelse med Gilberts sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en hvilken som helst muse-dobbeltminut 2 (MDM2)-hæmmer eller trabectedin
  • Andre primære maligniteter, der har krævet systemisk antineoplastisk behandling inden for de foregående 2 år, bortset fra lokaliserede kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt
  • Gastrointestinale tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​milademetan, efter investigators mening
  • Ukontrolleret infektion inden for de sidste 7 dage, der kræver IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler
  • Kendt HIV-infektion eller aktiv Hepatitis B eller C
  • Ubehandlede hjernemetastaser. Bemærk: Patienter, der har behov for steroider til hjernemetastaser, skal have en stabil eller aftagende dosis kortikosteroider i mindst 2 uger før randomisering. Hvis det er relevant, skal patienterne gennemføre stereotaktisk strålekirurgi 7 dage før og strålebehandling af hele hjernen 21 dage før deres første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Undersøgelsesterapi administreret inden for de 28 dage eller 5 halveringstider:

    1. Cytochrom P450 3A4 isozym stærk hæmmer: 5 eliminationshalveringstider
    2. CYP3A stærke eller moderate inducere: 4 uger
    3. Systemisk kræftbehandling eller forsøgsbehandling 3 uger eller 5 halveringstider,
    4. Immunterapi med checkpoint inhibitor: 4 uger
  • kurativ strålebehandling ≤ 4 uger eller palliativ strålebehandling,

  • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom:

    1. QTcF i hvile, hvor det gennemsnitlige QTcF-interval er > 480 millisekunder
    2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
    3. Ukontrolleret angina pectoris inden for 6 måneder
    4. New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt
    5. Ukontrolleret hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RAIN-32 (Milademetan)
260 mg én gang dagligt oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: REGN-32
260 mg én gang dagligt oralt på dag 1 til 3 og dag 15 til 17 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Milademetan
Aktiv komparator: Trabectedin
1,5 mg/m2 kropsoverfladeareal som en 24-timers IV-infusion hver 3. uge.
Medicin: Trabectedin
1,5 mg/m2 kropsoverfladeareal som en 24-timers IV-infusion, hver 3. uge
Andre navne:
  • Yondelis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) mellem Milademetan-behandlingsarmen og Trabectedin-kontrolarmen
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret progression eller død, op til 13 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den tidligste dato for den første objektive dokumentation af radiografisk sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Sygdomsprogression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion, eller udseendet af nye læsioner.
fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret progression eller død, op til 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død. Resultatet er baseret på primær analysedata cut.
OS målt fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen af ​​enhver årsag
Fra randomiseringsdato til død. Resultatet er baseret på primær analysedata cut.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til første CR, PR eller SD >= 16 uger eller den primære undersøgelses afslutningsdato; op til 26,6 måneder.
DCR defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået CR, PR eller SD i >= 16 uger. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD), hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Fra randomiseringsdatoen til første CR, PR eller SD >= 16 uger eller den primære undersøgelses afslutningsdato; op til 26,6 måneder.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til den første bekræftede fuldstændige eller delvise respons, eller studiets afslutningsdato; op til 26,6 måneder.
ORR defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået en bekræftet CR, PR. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Fra randomiseringsdato til den første bekræftede fuldstændige eller delvise respons, eller studiets afslutningsdato; op til 26,6 måneder.
PFS af Investigator Assessments
Tidsramme: sygdomsprogression eller død
PFS defineret som tiden fra randomisering til den tidligste dato for den første objektive dokumentation af radiografisk sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, baseret på Investigators vurderinger
sygdomsprogression eller død
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger indtil ca. 30 dage efter det sidste lægemiddel
Tidsramme: Fra første dosisdato til 30 dage efter sidste dosisdato eller den primære undersøgelses afslutningsdato, alt efter hvad der kom først; op til 26,6 måneder.
Alle AE'er blev indsamlet fra påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet eller indtil påbegyndelsen af ​​en anden anticancerterapi, alt efter hvad der kom først; op til 26,6 måneder.
Fra første dosisdato til 30 dage efter sidste dosisdato eller den primære undersøgelses afslutningsdato, alt efter hvad der kom først; op til 26,6 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rain Oncology Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

28. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RAIN-3201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dedifferentieret liposarkom

  • Fred Hutchinson Cancer Center
    Incyte Corporation
    Afsluttet
    Itacitinib til behandling af patienter med refraktære metastatiske/avancerede sarkomer
    Ildfast blødt vævssarkom | Metastatisk Leiomyosarkom | Metastatisk synovial sarkom | Metastatisk udifferentieret pleomorfisk sarkom | Avanceret blødt vævssarkom | Metastatisk blødt vævssarkom | Avanceret synovial sarkom | Metastatisk kondrosarkom | Avanceret leiomyosarkom | Metastatisk myxoid liposarkom | Metastatisk... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med REGN-32

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner