Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van Milademetan versus Trabectedine bij patiënt met gededifferentieerd liposarcoom (MANTRA)

8 januari 2025 bijgewerkt door: Rain Oncology Inc

Een gerandomiseerde multicenter fase 3-studie van Milademetan versus trabectedine bij patiënten met gededifferentieerd liposarcoom

Gerandomiseerde, multicenter, open-label, fase 3-registratiestudie ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van milademetan te evalueren in vergelijking met trabectedine bij patiënten met inoperabel (d.w.z. waarbij resectie geacht wordt onaanvaardbare morbiditeit of mortaliteit te veroorzaken) of gemetastaseerd DD-liposarcoom dat op 1 of meer eerdere systemische therapieën, waaronder ten minste 1 op anthracycline gebaseerde therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 160 patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 om milademetan of trabectedine te krijgen. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van de ECOG-prestatiestatus (0 of 1) en het aantal eerdere behandelingen (≤ 2 of > 2) voor het liposarcoom van de patiënt.

Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. milademetan of trabectedine) krijgen totdat ondubbelzinnige ziekteprogressie is bereikt (RECIST v.1.1) zoals bepaald door de onderzoeker, onbeheersbare toxiciteit ervaart, of totdat aan andere criteria voor stopzetting van de behandeling is voldaan. Patiënten kunnen na tumorprogressie worden behandeld als ze klinisch voordeel ervaren op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de medische monitor. Alle patiënten zullen worden gevolgd voor documentatie van ziekteprogressie en overlevingsinformatie (d.w.z. datum en doodsoorzaak) en daaropvolgende behandelingsinformatie (d.w.z. datum/duur van behandeling, respons en daaropvolgende ziekteprogressie). Langdurige follow-up zal elke 12 weken (± 7 dagen) doorgaan tot het eindpunt van overlijden, de patiënt is lost to follow-up, of gedurende 24 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

175

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, 9000
        • Ghent University, Oncology Center
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospitals Leuven Campus Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Helios Hospital Berlin-Buch
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • University Medical Center-Mainz
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • University Hospital Mannheim, Mannheim Cancer Center
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Munster University Hospital
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Bradenburg
      • Bad Saarow, Bradenburg, Duitsland, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow, Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Medicine
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • Leon Berard Center
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy
    • Bourgogne-Franche-Comté
      • Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, Frankrijk, 21079
        • Georges-Francois Leclerc Cancer Research Center
    • Grand Est
      • Strasbourg, Grand Est, Frankrijk, 67000
        • ICANS
    • Nouvelle Aquitaine
      • Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Poitiers, Nouvelle Aquitaine, Frankrijk, 86021
        • Centre Hospitalier de Poitiers
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrijk, 31059
        • Institute Claudius Regaud
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Prvence-Alpes-Cote d'Azu
      • Marseille, Prvence-Alpes-Cote d'Azu, Frankrijk, 13005
        • CHU La Timone - Oncologie medicale
  • Georgië
      • Batumi, Georgië, 6000
        • LTD High -Tech Hospital MedCenter
      • Tbilisi, Georgië, 0112
        • LLC Todua Clinica
      • Tbilisi, Georgië, 0144
        • LTD Health House
      • Tbilisi, Georgië, 0172
        • Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicin Center LLC
      • Tbilisi, Georgië, 0186
        • LTD Caucasus Medical Centre
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D04 N2E0
        • St Vincent's University Hospital
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • National Cancer Institute, IRCCS
      • Naples, Italië, 80131
        • National Cancer Institute-IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italië, 35128
        • Veneto Oncology Institute (IOV), IRCCS
      • Palermo, Italië, 90127
        • University Polyclinic Hospital "Paolo Giaccone" Palermo
      • Prato, Italië, 59100
        • Santo Stefano Hospital of Prato - USL Company Toscana Center
      • Prato, Italië, ASL4
        • Santo Stefano Hospital - ASL 4 Toscana
      • Rome, Italië, 00128
        • University Hospital Campus Bio-Medico
      • Turin, Italië, 10060
        • Institute of Cancer Research and Treatment of Candiolo - IRCCS
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System Seoul
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center, Department of Oncology
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4010
        • Order Hospital Linz - Sisters of Mercy
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • University Hospital Salzburg
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • M. Curie National Research Institute of Oncology, Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Passeig de la Vall d'Hebron 119-129
      • Madrid, Spanje, 28009
        • University General Hospital Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanje, 28040
        • University Hospital Foundation Jimenez Diaz
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • University Hospital Miguel Servet
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100225
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Department of Medical Oncology
    • Chelsea
      • London, Chelsea, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center, LLC
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/ Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • CU Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215-5450
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University School of Medicine, Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd DD-liposarcoom, met of zonder een WD-component (WD/DD-liposarcoom). Opmerking: de patiënt moet bereid zijn een gearchiveerd tumorweefselmonster te verstrekken dat ≤ 3 jaar oud en van voldoende kwaliteit is, of bereid zijn een nieuw biopsiemonster voor de behandeling te verstrekken
  • Gevorderd inoperabel (d.w.z. waar resectie geacht wordt onaanvaardbare morbiditeit of mortaliteit te veroorzaken) en/of gemetastaseerd WD/DD-liposarcoom
  • Meetbare tumorlaesie(s) in overeenstemming met RECIST versie 1.1
  • 1 of meer systemische behandelingen voor kankertherapie ontvangen, waaronder ten minste 1 behandeling op basis van anthracycline, en radiografisch progressieve ziekte hadden (volgens RECIST versie 1.1) binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek
  • Oplossing van alle klinisch relevante toxische effecten van eerdere chemotherapie, chirurgie, radiotherapie of hormonale therapie
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

  • Adequate beenmergfunctie:

    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Adequate leverfunctie:

    • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn; ≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, of ≤ 3 x ULN bij de ziekte van Gilbert

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een muis dubbele minuut 2 (MDM2) -remmer of trabectedine
  • Andere primaire maligniteiten waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische antineoplastische behandeling nodig was, met uitzondering van gelokaliseerde kankers die blijkbaar zijn genezen
  • Maagdarmaandoeningen die de absorptie van milademetan kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker
  • Ongecontroleerde infectie in de afgelopen 7 dagen waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig waren
  • Bekende hiv-infectie of actieve hepatitis B of C
  • Onbehandelde hersenmetastasen. Opmerking: Patiënten die steroïden nodig hebben voor hersenmetastasen, moeten gedurende ten minste 2 weken vóór randomisatie een stabiele of aflopende dosis corticosteroïden krijgen. Indien van toepassing moeten patiënten stereotactische radiochirurgie ondergaan 7 dagen vóór en radiotherapie van de gehele hersenen 21 dagen vóór hun eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

  • Onderzoekstherapie toegediend binnen de 28 dagen of 5 halfwaardetijden:

    1. Cytochroom P450 3A4 isozym sterke remmer: 5 eliminatiehalfwaardetijden
    2. CYP3A sterke of matige inductoren: 4 weken
    3. Systemische antikankertherapie of experimentele therapie 3 weken of 5 halfwaardetijden,
    4. Immunotherapie met checkpointremmer: 4 weken
  • Bestraling met curatieve intentie ≤ 4 weken of palliatieve bestraling,

  • Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten:

    1. QTcF in rust, waarbij het gemiddelde QTcF-interval > 480 milliseconden is
    2. Myocardinfarct binnen 6 maanden
    3. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden
    4. New York Heart Association Klasse 3 of 4 congestief hartfalen
    5. Ongecontroleerde hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: REGEN-32 (Milademetan)
260 mg eenmaal daags oraal op dag 1 tot 3 en dag 15 tot 17 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: REGEN-32
260 mg eenmaal daags oraal op dag 1 tot 3 en dag 15 tot 17 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Milademetan
Actieve vergelijker: Trabectedine
1,5 mg/m2 lichaamsoppervlak als een 24-uurs intraveneuze infusie, elke 3 weken.
Geneesmiddel: Trabectedine
1,5 mg/m2 lichaamsoppervlak als een 24-uurs intraveneuze infusie, elke 3 weken
Andere namen:
  • Yondelis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk de progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) tussen de behandelingsarm met Milademetan en de controlearm met trabectedine
Tijdsspanne: vanaf de randomisatiedatum tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden, tot 13 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de vroegste datum van de eerste objectieve documentatie van radiografische ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
vanaf de randomisatiedatum tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden, tot 13 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatiedatum tot overlijden. Het resultaat is gebaseerd op de gegevensuitsnede van de primaire analyse.
OS gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Van randomisatiedatum tot overlijden. Het resultaat is gebaseerd op de gegevensuitsnede van de primaire analyse.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de eerste CR, PR of SD >= 16 weken of de datum van voltooiing van het primaire onderzoek; tot 26,6 maanden.
DCR gedefinieerd als het percentage patiënten dat gedurende >= 16 weken CR, PR of SD heeft bereikt. Per Response Evaluatiecriteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Vanaf de randomisatiedatum tot de eerste CR, PR of SD >= 16 weken of de datum van voltooiing van het primaire onderzoek; tot 26,6 maanden.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de eerste bevestigde volledige of gedeeltelijke respons, of de voltooiingsdatum van het onderzoek; tot 26,6 maanden.
ORR gedefinieerd als het percentage patiënten dat een bevestigde CR, PR heeft bereikt. Per Response Evaluatiecriteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies.
Vanaf de randomisatiedatum tot de eerste bevestigde volledige of gedeeltelijke respons, of de voltooiingsdatum van het onderzoek; tot 26,6 maanden.
PFS volgens beoordelingen door onderzoekers
Tijdsspanne: ziekteprogressie of overlijden
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste datum van de eerste objectieve documentatie van radiografische ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, gebaseerd op beoordelingen door de onderzoeker
ziekteprogressie of overlijden
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen tot ongeveer 30 dagen na het laatste onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de datum van de laatste dosis of de datum van voltooiing van het primaire onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; tot 26,6 maanden.
Alle bijwerkingen werden verzameld vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het begin van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed; tot 26,6 maanden.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de datum van de laatste dosis of de datum van voltooiing van het primaire onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; tot 26,6 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rain Oncology Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juli 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAIN-3201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren