Tratamento de Milademetan Versus Trabectedin em Paciente com Lipossarcoma Desdiferenciado (MANTRA)
8 de janeiro de 2025 atualizado por: Rain Oncology Inc
Um estudo multicêntrico randomizado de fase 3 de milademetan versus trabectedina em pacientes com lipossarcoma desdiferenciado
Estudo de registro de Fase 3 randomizado, multicêntrico, aberto, projetado para avaliar a segurança e a eficácia do milademetan em comparação com a trabectedina em pacientes com lipossarcoma DD irressecável (ou seja, onde a ressecção é considerada causa de morbidade ou mortalidade inaceitável) ou metastático DD que progrediu em 1 ou mais terapias sistêmicas anteriores, incluindo pelo menos 1 terapia baseada em antraciclina.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 160 pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber milademetan ou trabectedina. A randomização será estratificada pelo status de desempenho do ECOG (0 ou 1) e número de tratamentos anteriores (≤ 2 ou > 2) para o lipossarcoma do paciente.
Os pacientes receberão o medicamento do estudo (ou seja, milademetan ou trabectedina) até atingir a progressão inequívoca da doença (RECIST v.1.1) conforme determinado pelo investigador, apresentando toxicidade incontrolável ou até que outros critérios de descontinuação do tratamento sejam atendidos. Os pacientes podem ser tratados além da progressão do tumor se apresentarem benefício clínico com base na avaliação do investigador em discussão com o monitor médico. Todos os pacientes serão acompanhados para documentação da progressão da doença e informações de sobrevida (ou seja, data e causa da morte) e informações do tratamento subsequente (ou seja, data/duração do tratamento, resposta e progressão subsequente da doença). O acompanhamento de longo prazo continuará a cada 12 semanas (± 7 dias) até o desfecho da morte, o paciente será perdido no acompanhamento ou por 24 meses após a dose final do medicamento do estudo, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
175
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Helios Hospital Berlin-Buch
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Mainz, Alemanha, 55131
- University Medical Center-Mainz
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Mannheim, Alemanha, 68167
- University Hospital Mannheim, Mannheim Cancer Center
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Münster, Alemanha, 48149
- Munster University Hospital
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Ulm, Alemanha, 89081
- University Hospital Ulm
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Bradenburg
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Bad Saarow, Bradenburg, Alemanha, 15526
- Helios Hospital Bad Saarow, Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Medicine
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Ghent, Bélgica, 9000
- Ghent University, Oncology Center
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven Campus Gasthuisberg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08035
- Passeig de la Vall d'Hebron 119-129
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Madrid, Espanha, 28009
- University General Hospital Gregorio Maranon
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Madrid, Espanha, 28040
- University Hospital Foundation Jimenez Diaz
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Zaragoza, Espanha, 50009
- University Hospital Miguel Servet
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/ Oncology
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- CU Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago Heights, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5450
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University School of Medicine, Duke Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Lyon, França, 69003
- Leon Berard Center
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Villejuif, França, 94805
- Gustave Roussy
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Bourgogne-Franche-Comté
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Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, França, 21079
- Georges-Francois Leclerc Cancer Research Center
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Grand Est
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Strasbourg, Grand Est, França, 67000
- ICANS
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Nouvelle Aquitaine
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Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, França, 33076
- Institut Bergonie
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Poitiers, Nouvelle Aquitaine, França, 86021
- Centre Hospitalier de Poitiers
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Occitanie
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Toulouse, Occitanie, França, 31059
- Institute Claudius Regaud
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Provence-Alpes-Côte d'Azur
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Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Prvence-Alpes-Cote d'Azu
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Marseille, Prvence-Alpes-Cote d'Azu, França, 13005
- CHU La Timone - Oncologie medicale
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Batumi, Geórgia, 6000
- LTD High -Tech Hospital MedCenter
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- LLC Todua Clinica
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Tbilisi, Geórgia, 0144
- LTD Health House
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Tbilisi, Geórgia, 0172
- Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicin Center LLC
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- LTD Caucasus Medical Centre
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
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Dublin, Irlanda, D04 N2E0
- St Vincent's University Hospital
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Milan, Itália, 20133
- National Cancer Institute, IRCCS
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Naples, Itália, 80131
- National Cancer Institute-IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Padova, Itália, 35128
- Veneto Oncology Institute (IOV), IRCCS
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Palermo, Itália, 90127
- University Polyclinic Hospital "Paolo Giaccone" Palermo
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Prato, Itália, 59100
- Santo Stefano Hospital of Prato - USL Company Toscana Center
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Prato, Itália, ASL4
- Santo Stefano Hospital - ASL 4 Toscana
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Rome, Itália, 00128
- University Hospital Campus Bio-Medico
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Turin, Itália, 10060
- Institute of Cancer Research and Treatment of Candiolo - IRCCS
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Warsaw, Polônia, 02-781
- M. Curie National Research Institute of Oncology, Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, Department of Medical Oncology
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Chelsea
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London, Chelsea, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System Seoul
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center, Department of Oncology
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Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
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Linz, Áustria, 4010
- Order Hospital Linz - Sisters of Mercy
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Salzburg, Áustria, 5020
- University Hospital Salzburg
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Lipossarcoma DD confirmado histologicamente, com ou sem componente WD (lipossarcoma WD/DD). Nota: O paciente deve estar disposto a fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo com ≤ 3 anos de idade e de qualidade adequada ou disposto a fornecer uma nova amostra de biópsia pré-tratamento
- Avançado irressecável (ou seja, onde a ressecção é considerada como causadora de morbidade ou mortalidade inaceitável) e/ou lipossarcoma WD/DD metastático
- Lesões tumorais mensuráveis de acordo com RECIST versão 1.1
- Recebeu 1 ou mais regimes de terapia de câncer sistêmico, incluindo pelo menos 1 regime baseado em antraciclina, e teve doença radiográfica progressiva (de acordo com RECIST versão 1.1) dentro de 6 meses antes da visita de triagem
- Resolução de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou terapia hormonal anteriores
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
Função adequada da medula óssea:
- Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
Função hepática adequada:
- Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 3 × limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas; ≤ 5 × LSN se metástases hepáticas estiverem presentes
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3 x LSN no cenário da doença de Gilbert
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de duplo minuto 2 (MDM2) de camundongo ou trabectedina
- Outras malignidades primárias que necessitaram de tratamento antineoplásico sistêmico nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localizados que aparentemente foram curados
- Condições gastrointestinais que podem afetar a absorção de milademetan, na opinião do investigador
- Infecção não controlada nos últimos 7 dias requerendo antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
- Infecção por HIV conhecida ou Hepatite B ou C ativa
- Metástases cerebrais não tratadas. Nota: Os pacientes que necessitam de esteróides para metástases cerebrais devem estar em uma dose estável ou gradual de corticosteróides por pelo menos 2 semanas antes da randomização. Se aplicável, os pacientes devem concluir a radiocirurgia estereotáxica 7 dias antes e a radioterapia cerebral total 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Terapia experimental administrada dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas:
- Inibidor forte da isoenzima do citocromo P450 3A4: 5 meias-vidas de eliminação
- Indutores fortes ou moderados do CYP3A: 4 semanas
- Terapia anticancerígena sistêmica ou terapia experimental 3 semanas ou 5 meias-vidas,
- Imunoterapia com inibidor de checkpoint: 4 semanas
- Radioterapia com intenção curativa ≤ 4 semanas ou radioterapia paliativa,
Doença cardiovascular não controlada ou significativa:
- QTcF em repouso, onde o intervalo QTcF médio é > 480 milissegundos
- Infarto do miocárdio em 6 meses
- Angina pectoris não controlada em 6 meses
- Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association
- hipertensão descontrolada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CHUVA-32 (Milademetan)
260 mg uma vez ao dia por via oral nos dias 1 a 3 e dias 15 a 17 de cada ciclo de 28 dias.
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260 mg uma vez ao dia por via oral nos dias 1 a 3 e dias 15 a 17 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Trabectedina
1,5 mg/m2 de área de superfície corporal como uma infusão IV de 24 horas, a cada 3 semanas.
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1,5 mg/m2 de área de superfície corporal como uma infusão IV de 24 horas, a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Compare a sobrevida livre de progressão (PFS) conforme determinado pela revisão central independente cega (BICR) entre o braço de tratamento com milademetano e o braço de controle de trabectedina
Prazo: desde a data da randomização até a data da progressão documentada ou morte, até 13 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a data mais antiga da primeira documentação objetiva da progressão radiográfica da doença ou morte por qualquer causa.
A progressão da doença é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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desde a data da randomização até a data da progressão documentada ou morte, até 13 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até o óbito. O resultado é baseado no corte de dados de análise primária.
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OS medida desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa
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Da data da randomização até o óbito. O resultado é baseado no corte de dados de análise primária.
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a data da randomização até o primeiro CR, PR ou SD >= 16 semanas ou a data de conclusão do estudo primário; até 26,6 meses.
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DCR definida como a percentagem de doentes que atingiram CR, PR ou SD durante >= 16 semanas.
Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por ressonância magnética: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Estável (SD), nem redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
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Desde a data da randomização até o primeiro CR, PR ou SD >= 16 semanas ou a data de conclusão do estudo primário; até 26,6 meses.
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Da data da randomização até a primeira resposta completa ou parcial confirmada, ou data de conclusão do estudo; até 26,6 meses.
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ORR definida como a porcentagem de pacientes que alcançaram CR, PR confirmada.
Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por ressonância magnética: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de redução na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
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Da data da randomização até a primeira resposta completa ou parcial confirmada, ou data de conclusão do estudo; até 26,6 meses.
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Avaliações de PFS por investigador
Prazo: progressão da doença ou morte
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PFS definido como o tempo desde a randomização até a data mais antiga da primeira documentação objetiva de progressão radiográfica da doença ou morte por qualquer causa, com base nas avaliações do investigador
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progressão da doença ou morte
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento até aproximadamente 30 dias após o último medicamento do estudo
Prazo: Desde a data da primeira dose até 30 dias após a data da última dose ou a data de conclusão do estudo primário, o que ocorrer primeiro; até 26,6 meses.
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Todos os EAs foram coletados desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo ou até o início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro; até 26,6 meses.
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Desde a data da primeira dose até 30 dias após a data da última dose ou a data de conclusão do estudo primário, o que ocorrer primeiro; até 26,6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
28 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RAIN-3201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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