Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av Milademetan versus Trabectedin hos patienter med dedifferentierat liposarkom (MANTRA)

16 oktober 2023 uppdaterad av: Rain Oncology Inc

En randomiserad multicenter fas 3-studie av Milademetan versus Trabectedin hos patienter med dedifferentierat liposarkom

Randomiserad, multicenter, öppen fas 3-registreringsstudie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av milademetan jämfört med trabektedin hos patienter med icke-opererbar (dvs. där resektion bedöms orsaka oacceptabel morbiditet eller mortalitet) eller metastaserande DD-liposarkom som utvecklades den 1 eller fler tidigare systemiska terapier, inklusive minst 1 antracyklinbaserad terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 160 patienter kommer att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 1:1 för att få milademetan eller trabektedin. Randomisering kommer att stratifieras efter ECOG-prestandastatus (0 eller 1) och antal tidigare behandlingar (≤ 2 eller > 2) för patientens liposarkom.

Patienterna kommer att få studieläkemedlet (d.v.s. milademetan eller trabektedin) tills de når en entydig sjukdomsprogression (RECIST v.1.1) som bestämts av utredaren, upplever ohanterlig toxicitet, eller tills andra kriterier för avbrytande av behandlingen är uppfyllda. Patienter kan behandlas efter tumörprogression om de upplever klinisk nytta baserat på utredarens bedömning i diskussion med den medicinska monitorn. Alla patienter kommer att följas för dokumentation av sjukdomsprogression och överlevnadsinformation (dvs. datum och dödsorsak) och efterföljande behandlingsinformation (d.v.s. behandlingsdatum/behandlingstid, svar och efterföljande sjukdomsprogression). Långtidsuppföljningen kommer att fortsätta var 12:e vecka (± 7 dagar) fram till dödsfallet, patienten är förlorad till uppföljning, eller i 24 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

175

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Ghent University, Oncology Center
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven Campus Gasthuisberg
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Leon Berard Center
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
    • Bourgogne-Franche-Comté
      • Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, Frankrike, 21079
        • Georges-Francois Leclerc Cancer Research Center
    • Grand Est
      • Strasbourg, Grand Est, Frankrike, 67000
        • ICANS
    • Nouvelle Aquitaine
      • Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Poitiers, Nouvelle Aquitaine, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier de Poitiers
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrike, 31059
        • Institute Claudius Regaud
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Prvence-Alpes-Cote d'Azu
      • Marseille, Prvence-Alpes-Cote d'Azu, Frankrike, 13005
        • CHU La Timone - Oncologie medicale
  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center, LLC
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/ Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • CU Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago Heights, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215-5450
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University School of Medicine, Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19106
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Georgien
      • Batumi, Georgien, 6000
        • LTD High -Tech Hospital MedCenter
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • LLC Todua Clinica
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • LTD Health House
      • Tbilisi, Georgien, 0172
        • Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicin Center LLC
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • LTD Caucasus Medical Centre
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04 N2E0
        • St Vincent's University Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • National Cancer Institute, IRCCS
      • Naples, Italien, 80131
        • National Cancer Institute-IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italien, 35128
        • Veneto Oncology Institute (IOV), IRCCS
      • Palermo, Italien, 90127
        • University Polyclinic Hospital "Paolo Giaccone" Palermo
      • Prato, Italien, 59100
        • Santo Stefano Hospital of Prato - USL Company Toscana Center
      • Prato, Italien, ASL4
        • Santo Stefano Hospital - ASL 4 Toscana
      • Rome, Italien, 00128
        • University Hospital Campus Bio-Medico
      • Turin, Italien, 10060
        • Institute of Cancer Research and Treatment of Candiolo - IRCCS
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System Seoul
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center, Department of Oncology
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • M. Curie National Research Institute of Oncology, Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Passeig de la Vall d'Hebron 119-129
      • Madrid, Spanien, 28009
        • University General Hospital Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien, 28040
        • University Hospital Foundation Jimenez Diaz
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • University Hospital Miguel Servet
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Department of Medical Oncology
    • Chelsea
      • London, Chelsea, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100225
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Hospital Berlin-Buch
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center-Mainz
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim, Mannheim Cancer Center
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Münster University Hospital
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Bradenburg
      • Bad Saarow, Bradenburg, Tyskland, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow, Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Medicine
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4010
        • Order Hospital Linz - Sisters of Mercy
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • University Hospital Salzburg
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat DD liposarkom, med eller utan en WD-komponent (WD/DD liposarkom). Obs: Patienten måste vara villig att tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsprov som är ≤ 3 år gammalt och av adekvat kvalitet eller villig att tillhandahålla ett nytt förbehandlingsbiopsiprov
  • Avancerat icke-opererbart (d.v.s. där resektion bedöms orsaka oacceptabel sjuklighet eller dödlighet) och/eller metastaserande WD/DD liposarkom
  • Mätbar(a) tumörlesion(er) i enlighet med RECIST version 1.1
  • Fick 1 eller flera systemiska cancerbehandlingsregimer, inklusive minst 1 antracyklinbaserad kur, och hade röntgenprogressiv sjukdom (enligt RECIST version 1.1) inom 6 månader före screeningbesöket
  • Upplösning av eventuella kliniskt relevanta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, kirurgi, strålbehandling eller hormonbehandling
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

  • Tillräcklig benmärgsfunktion:

    • Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L

  • Tillräcklig leverfunktion:

    • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 3 × övre normalgräns (ULN) om inga levermetastaser är närvarande; ≤ 5 × ULN om levermetastaser finns
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller ≤ 3 x ULN vid Gilberts sjukdom

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med valfri mus dubbel minut 2 (MDM2) hämmare eller trabektedin
  • Andra primära maligniteter som har krävt systemisk antineoplastisk behandling under de senaste 2 åren, förutom lokaliserade cancerformer som uppenbarligen har botats
  • Gastrointestinala tillstånd som kan påverka absorptionen av milademetan, enligt utredarens uppfattning
  • Okontrollerad infektion inom de senaste 7 dagarna som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel
  • Känd HIV-infektion eller aktiv Hepatit B eller C
  • Obehandlade hjärnmetastaser. Obs: Patienter som behöver steroider för hjärnmetastaser måste ha en stabil eller avtagande dos av kortikosteroider i minst 2 veckor före randomisering. Om tillämpligt måste patienterna genomföra stereotaktisk strålkirurgi 7 dagar före och strålbehandling av hela hjärnan 21 dagar före sin första dos av studieläkemedlet.

  • Utredningsterapi administrerad inom 28 dagar eller 5 halveringstider:

    1. Cytokrom P450 3A4 isozym stark hämmare: 5 eliminationshalveringstider
    2. CYP3A starka eller måttliga inducerare: 4 veckor
    3. Systemisk anticancerterapi eller undersökningsterapi 3 veckor eller 5 halveringstider,
    4. Immunterapi med checkpoint-hämmare: 4 veckor
  • kurativ strålbehandling ≤ 4 veckor eller palliativ strålbehandling,

  • Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom:

    1. QTcF i vila, där medel-QTcF-intervallet är > 480 millisekunder
    2. Hjärtinfarkt inom 6 månader
    3. Okontrollerad angina pectoris inom 6 månader
    4. New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt
    5. Okontrollerad hypertoni

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RAIN-32 (Milademetan)
260 mg en gång dagligen oralt på dag 1 till 3 och dag 15 till 17 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: REGN-32
260 mg en gång dagligen oralt på dag 1 till 3 och dag 15 till 17 i varje 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Milademetan
Aktiv komparator: Trabectedin
1,5 mg/m2 kroppsyta som en 24-timmars IV-infusion, var tredje vecka.
Läkemedel: Trabectedin
1,5 mg/m2 kroppsyta som en 24-timmars IV-infusion, var tredje vecka
Andra namn:
  • Yondelis

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Jämför progressionsfri överlevnad (PFS) som fastställts av Blinded Independent Central Review (BICR) mellan behandlingsarmen för milademetan och kontrollarmen för trabectedin
Tidsram: 4 år
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 4 år
OS mätt från datumet för randomisering till datum för dödsfall, oavsett orsak
4 år
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 4 år
DCR definieras som andelen patienter som har uppnått CR, PR eller SD i ≥ 8 veckor
4 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 4 år
ORR definieras som andelen patienter som uppnår en bekräftad CR eller PR
4 år
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 4 år
DOR definieras som tiden från datum för första svar till datum för sjukdomsprogression eller död
4 år
PFS av utredares bedömningar
Tidsram: 4 år
PFS definieras som tiden från randomisering till det tidigaste datumet för den första objektiva dokumentationen av radiografisk sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, baserat på utredarens bedömningar
4 år
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar fram till cirka 30 dagar efter det sista studieläkemedlet
Tidsram: 4 år
4 år
Utvärdera de patientrapporterade resultaten genom att använda European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire, Core 30 (QLQ-C30)
Tidsram: 4 år
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rain Oncology Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juli 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2021

Första postat (Faktisk)

28 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RAIN-3201

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på REGN-32

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera