Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение миладеметаном по сравнению с трабектедином у пациента с дедифференцированной липосаркомой (MANTRA)

8 января 2025 г. обновлено: Rain Oncology Inc

Рандомизированное многоцентровое исследование 3 фазы миладеметана в сравнении с трабектедином у пациентов с дедифференцированной липосаркомой

Рандомизированное многоцентровое открытое регистрационное исследование фазы 3, предназначенное для оценки безопасности и эффективности миладеметана по сравнению с трабектедином у пациентов с нерезектабельной (т. или более предыдущих системных терапий, включая по крайней мере 1 терапию на основе антрациклинов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 160 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема миладеметана или трабектедина. Рандомизация будет стратифицирована по статусу ECOG (0 или 1) и количеству предшествующих процедур (≤ 2 или > 2) липосаркомы пациента.

Пациенты будут получать исследуемый препарат (например, миладеметан или трабектедин) до достижения однозначного прогрессирования заболевания (RECIST v.1.1). как определено исследователем, испытывает неуправляемую токсичность или до тех пор, пока не будут соблюдены другие критерии прекращения лечения. Пациентов можно лечить после прогрессирования опухоли, если они испытывают клиническую пользу на основании оценки исследователя в ходе обсуждения с медицинским монитором. Все пациенты будут наблюдаться для документирования информации о прогрессировании заболевания и выживаемости (т. Долгосрочное наблюдение будет продолжаться каждые 12 недель (± 7 дней) до конечной точки смерти, выпадения пациента из-под наблюдения или в течение 24 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

175

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4010
        • Order Hospital Linz - Sisters of Mercy
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • University Hospital Salzburg
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I
  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Ghent University, Oncology Center
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospitals Leuven Campus Gasthuisberg
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Helios Hospital Berlin-Buch
      • Mainz, Германия, 55131
        • University Medical Center-Mainz
      • Mannheim, Германия, 68167
        • University Hospital Mannheim, Mannheim Cancer Center
      • Münster, Германия, 48149
        • Munster University Hospital
      • Ulm, Германия, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Bradenburg
      • Bad Saarow, Bradenburg, Германия, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow, Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Medicine
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Грузия
      • Batumi, Грузия, 6000
        • LTD High -Tech Hospital MedCenter
      • Tbilisi, Грузия, 0112
        • LLC Todua Clinica
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • LTD Health House
      • Tbilisi, Грузия, 0172
        • Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicin Center LLC
      • Tbilisi, Грузия, 0186
        • LTD Caucasus Medical Centre
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D04 N2E0
        • St Vincent's University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Passeig de la Vall d'Hebron 119-129
      • Madrid, Испания, 28009
        • University General Hospital Gregorio Maranon
      • Madrid, Испания, 28040
        • University Hospital Foundation Jimenez Diaz
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • University Hospital Miguel Servet
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • National Cancer Institute, IRCCS
      • Naples, Италия, 80131
        • National Cancer Institute-IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Италия, 35128
        • Veneto Oncology Institute (IOV), IRCCS
      • Palermo, Италия, 90127
        • University Polyclinic Hospital "Paolo Giaccone" Palermo
      • Prato, Италия, 59100
        • Santo Stefano Hospital of Prato - USL Company Toscana Center
      • Prato, Италия, ASL4
        • Santo Stefano Hospital - ASL 4 Toscana
      • Rome, Италия, 00128
        • University Hospital Campus Bio-Medico
      • Turin, Италия, 10060
        • Institute of Cancer Research and Treatment of Candiolo - IRCCS
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System Seoul
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center, Department of Oncology
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • M. Curie National Research Institute of Oncology, Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust, Department of Medical Oncology
    • Chelsea
      • London, Chelsea, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center, LLC
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Department of Medicine - Hematology/ Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • CU Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-5450
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University School of Medicine, Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100225
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69003
        • Leon Berard Center
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
    • Bourgogne-Franche-Comté
      • Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, Франция, 21079
        • Georges-Francois Leclerc Cancer Research Center
    • Grand Est
      • Strasbourg, Grand Est, Франция, 67000
        • ICANS
    • Nouvelle Aquitaine
      • Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Poitiers, Nouvelle Aquitaine, Франция, 86021
        • Centre Hospitalier de Poitiers
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Франция, 31059
        • Institute Claudius Regaud
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Prvence-Alpes-Cote d'Azu
      • Marseille, Prvence-Alpes-Cote d'Azu, Франция, 13005
        • CHU La Timone - Oncologie medicale

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная липосаркома DD с компонентом WD или без него (липосаркома WD / DD). Примечание. Пациент должен быть готов предоставить архивный образец опухолевой ткани ≤ 3 лет и надлежащего качества или быть готовым предоставить свежий образец биопсии до лечения.
  • Прогрессирующая нерезектабельная (т. е. когда считается, что резекция вызывает неприемлемую заболеваемость или смертность) и/или метастатическая липосаркома WD/DD
  • Поддающиеся измерению опухолевые поражения в соответствии с RECIST версии 1.1
  • Получал 1 или более режимов системной терапии рака, включая по крайней мере 1 режим на основе антрациклинов, и имел рентгенологически прогрессирующее заболевание (согласно RECIST версии 1.1) в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
  • Разрешение любых клинически значимых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии или гормональной терапии
  • Статус производительности ECOG 0 или 1

  • Адекватная функция костного мозга:

    • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л

  • Адекватная функция печени:

    • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печени; ≤ 5 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени
    • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН или ≤ 3 × ВГН при болезни Жильбера

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение любым мышиным ингибитором двойной минуты 2 (MDM2) или трабектедином
  • Другие первичные злокачественные новообразования, которые требовали системного противоопухолевого лечения в течение предыдущих 2 лет, за исключением локализованного рака, который, по-видимому, был излечен.
  • Состояния желудочно-кишечного тракта, которые могли повлиять на всасывание миладеметана, по мнению исследователя.
  • Неконтролируемая инфекция в течение последних 7 дней, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
  • Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит B или C
  • Нелеченные метастазы в головной мозг. Примечание. Пациенты, которым требуются стероиды при метастазах в головной мозг, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 2 недель до рандомизации. Если применимо, пациенты должны пройти стереотаксическую радиохирургию за 7 дней и лучевую терапию всего головного мозга за 21 день до приема первой дозы исследуемого препарата.

  • Исследовательская терапия, назначаемая в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения:

    1. Сильный изоферментный ингибитор цитохрома P450 3A4: 5 периодов полувыведения
    2. Сильные или умеренные индукторы CYP3A: 4 недели
    3. Системная противораковая терапия или экспериментальная терапия 3 недели или 5 периодов полувыведения,
    4. Иммунотерапия ингибитором контрольной точки: 4 недели
  • Лучевая терапия с лечебной целью ≤ 4 недель или паллиативная лучевая терапия,

  • Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание:

    1. QTcF в покое, где средний интервал QTcF > 480 миллисекунд
    2. Инфаркт миокарда в течение 6 мес.
    3. Неконтролируемая стенокардия в течение 6 мес.
    4. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    5. Неконтролируемая гипертензия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ДОЖДЬ-32 (Миладеметан)
260 мг один раз в день перорально в дни с 1 по 3 и дни с 15 по 17 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: ДОЖДЬ-32
260 мг один раз в день перорально в дни с 1 по 3 и с 15 по 17 дни каждого 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Миладеметан
Активный компаратор: Трабектин
1,5 мг/м2 площади поверхности тела в виде 24-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Лекарство: Трабектин
1,5 мг/м2 площади поверхности тела в виде 24-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели
Другие имена:
  • Йонделис

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните выживаемость без прогрессирования (ВБП), определенную слепым независимым центральным обзором (BICR), между группой лечения миладеметаном и группой контроля трабектедином
Временное ограничение: от даты рандомизации до даты документированного прогрессирования или смерти, до 13 месяцев
ВБП определяется как время от рандомизации до самой ранней даты первого объективного подтверждения рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Прогрессирование заболевания определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новые поражения.
от даты рандомизации до даты документированного прогрессирования или смерти, до 13 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до смерти. Результат основан на данных первичного анализа.
ОВ, измеренная с даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
От даты рандомизации до смерти. Результат основан на данных первичного анализа.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От даты рандомизации до первого полного ответа, частичного ответа или стандартного отклонения >= 16 недель или даты завершения первичного исследования; до 26,6 мес.
DCR определяется как процент пациентов, у которых достигнут CR, PR или SD в течение >= 16 недель. Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений на >=30%; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD.
От даты рандомизации до первого полного ответа, частичного ответа или стандартного отклонения >= 16 недель или даты завершения первичного исследования; до 26,6 мес.
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От даты рандомизации до первого подтвержденного полного или частичного ответа или даты завершения исследования; до 26,6 мес.
ЧОО определяли как процент пациентов, у которых был достигнут подтвержденный ПР, ПР. Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений.
От даты рандомизации до первого подтвержденного полного или частичного ответа или даты завершения исследования; до 26,6 мес.
PFS по оценкам следователя
Временное ограничение: прогрессирование заболевания или смерть
ВБП определяется как время от рандомизации до самой ранней даты первого объективного подтверждения рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине на основании оценок исследователя.
прогрессирование заболевания или смерть
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, примерно через 30 дней после приема последнего исследуемого препарата
Временное ограничение: От даты первой дозы до 30 дней после даты последней дозы или даты завершения основного исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; до 26,6 мес.
Все НЯ собирались с момента начала исследуемого лечения до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата или до начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступило раньше; до 26,6 мес.
От даты первой дозы до 30 дней после даты последней дозы или даты завершения основного исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; до 26,6 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rain Oncology Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RAIN-3201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться