Leczenie milademetanu w porównaniu z trabektedyną u pacjenta z odróżnicowanym tłuszczakomięsakiem (MANTRA)
8 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Rain Oncology Inc
Randomizowane, wieloośrodkowe badanie III fazy porównujące milademetan z trabektedyną u pacjentów z tłuszczakomięsakiem odróżnicowanym
Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie rejestracyjne fazy 3, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności milademetanu w porównaniu z trabektedyną u pacjentów z nieoperacyjnym (tj. gdy resekcja jest uważana za powodującą niedopuszczalną chorobowość lub śmiertelność) lub tłuszczakomięsakiem DD z przerzutami, który wykazał progresję w 1. lub więcej wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych, w tym co najmniej 1 terapia oparta na antracyklinach.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Około 160 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do otrzymywania milademetanu lub trabektedyny. Randomizacja będzie stratyfikowana według stanu sprawności wg ECOG (0 lub 1) i liczby wcześniejszych zabiegów (≤ 2 lub > 2) tłuszczakomięsaka pacjenta.
Pacjenci będą otrzymywać badany lek (tj. milademetan lub trabektedynę) aż do osiągnięcia jednoznacznej progresji choroby (RECIST v.1.1) zgodnie z ustaleniami badacza, wystąpienia niemożliwej do opanowania toksyczności lub do czasu spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia. Pacjenci mogą być leczeni po wystąpieniu progresji nowotworu, jeśli doświadczają korzyści klinicznej na podstawie oceny badacza w dyskusji z monitorem medycznym. Wszyscy pacjenci będą obserwowani w celu udokumentowania postępu choroby i informacji o przeżyciu (tj. data i przyczyna zgonu) oraz dalszych informacji o leczeniu (tj. data/czas trwania leczenia, odpowiedź i późniejsza progresja choroby). Długoterminowa obserwacja będzie kontynuowana co 12 tygodni (± 7 dni) aż do śmierci, utraty pacjenta z obserwacji lub przez 24 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
175
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Linz, Austria, 4010
- Order Hospital Linz - Sisters of Mercy
-
Salzburg, Austria, 5020
- University Hospital Salzburg
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University, Oncology Center
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Lyon, Francja, 69003
- Leon Berard Center
-
Villejuif, Francja, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Bourgogne-Franche-Comté
-
Dijon, Bourgogne-Franche-Comté, Francja, 21079
- Georges-Francois Leclerc Cancer Research Center
-
-
Grand Est
-
Strasbourg, Grand Est, Francja, 67000
- ICANS
-
-
Nouvelle Aquitaine
-
Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, Francja, 33076
- Institut Bergonie
-
Poitiers, Nouvelle Aquitaine, Francja, 86021
- Centre Hospitalier de Poitiers
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, Francja, 31059
- Institute Claudius Regaud
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur
-
Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Francja, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Prvence-Alpes-Cote d'Azu
-
Marseille, Prvence-Alpes-Cote d'Azu, Francja, 13005
- CHU La Timone - Oncologie medicale
-
-
-
-
-
Batumi, Gruzja, 6000
- LTD High -Tech Hospital MedCenter
-
Tbilisi, Gruzja, 0112
- LLC Todua Clinica
-
Tbilisi, Gruzja, 0144
- LTD Health House
-
Tbilisi, Gruzja, 0172
- Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicin Center LLC
-
Tbilisi, Gruzja, 0186
- LTD Caucasus Medical Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Passeig de la Vall d'Hebron 119-129
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- University General Hospital Gregorio Maranon
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- University Hospital Foundation Jimenez Diaz
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- University Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia, D04 N2E0
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13125
- Helios Hospital Berlin-Buch
-
Mainz, Niemcy, 55131
- University Medical Center-Mainz
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- University Hospital Mannheim, Mannheim Cancer Center
-
Münster, Niemcy, 48149
- Munster University Hospital
-
Ulm, Niemcy, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Bradenburg
-
Bad Saarow, Bradenburg, Niemcy, 15526
- Helios Hospital Bad Saarow, Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Medicine
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska, 02-781
- M. Curie National Research Institute of Oncology, Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System Seoul
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Asan Medical Center, Department of Oncology
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Cancer Center
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Department of Medicine - Hematology/ Oncology
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- CU Anschutz Medical Campus, Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago Heights, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215-5450
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University School of Medicine, Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19106
- Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajwan, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20133
- National Cancer Institute, IRCCS
-
Naples, Włochy, 80131
- National Cancer Institute-IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
Padova, Włochy, 35128
- Veneto Oncology Institute (IOV), IRCCS
-
Palermo, Włochy, 90127
- University Polyclinic Hospital "Paolo Giaccone" Palermo
-
Prato, Włochy, 59100
- Santo Stefano Hospital of Prato - USL Company Toscana Center
-
Prato, Włochy, ASL4
- Santo Stefano Hospital - ASL 4 Toscana
-
Rome, Włochy, 00128
- University Hospital Campus Bio-Medico
-
Turin, Włochy, 10060
- Institute of Cancer Research and Treatment of Candiolo - IRCCS
-
-
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, Department of Medical Oncology
-
-
Chelsea
-
London, Chelsea, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie tłuszczakomięsak DD, z komponentą WD lub bez (WD/DD liposarcoma). Uwaga: Pacjent musi być chętny do dostarczenia archiwalnej próbki tkanki guza, która ma ≤ 3 lata i jest odpowiedniej jakości lub chętny do dostarczenia świeżej próbki biopsji sprzed leczenia
- Zaawansowany nieoperacyjny (tj. gdy resekcja jest uważana za powodującą niedopuszczalną chorobowość lub śmiertelność) i/lub tłuszczakomięsak WD/DD z przerzutami
- Mierzalne zmiany nowotworowe zgodnie z RECIST wersja 1.1
- Otrzymał 1 lub więcej schematów ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym co najmniej 1 schemat oparty na antracyklinach i miał radiograficznie postępującą chorobę (zgodnie z RECIST wersja 1.1) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Ustąpienie wszelkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii, operacji, radioterapii lub terapii hormonalnej
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:
- Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l
Odpowiednia czynność wątroby:
- Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 × górna granica normy (GGN), jeśli nie ma przerzutów do wątroby; ≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN lub ≤ 3 x GGN w przypadku choroby Gilberta
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek mysim inhibitorem podwójnej minuty 2 (MDM2) lub trabektedyną
- Inne pierwotne nowotwory, które wymagały ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych raków, które najwyraźniej zostały wyleczone
- Choroby żołądkowo-jelitowe, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na wchłanianie milademetanu
- Niekontrolowana infekcja w ciągu ostatnich 7 dni wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
- Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
- Nieleczone przerzuty do mózgu. Uwaga: Pacjenci, którzy wymagają sterydów z powodu przerzutów do mózgu, muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją. W stosownych przypadkach pacjenci muszą przejść radiochirurgię stereotaktyczną 7 dni przed i radioterapię całego mózgu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Terapia badawcza podana w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania:
- Silny inhibitor izozymu cytochromu P450 3A4: 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji
- Silne lub umiarkowane induktory CYP3A: 4 tygodnie
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub terapia eksperymentalna 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania,
- Immunoterapia z inhibitorem punktu kontrolnego: 4 tygodnie
- Radioterapia o zamiarze wyleczenia ≤ 4 tygodnie lub radioterapia paliatywna,
Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia:
- QTcF w spoczynku, gdzie średni odstęp QTcF wynosi > 480 milisekund
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
- Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy
- Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association
- Niekontrolowane nadciśnienie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: DESZCZ-32 (Milademetan)
260 mg raz na dobę doustnie w dniach od 1 do 3 i od 15 do 17 każdego 28-dniowego cyklu.
|
260 mg raz na dobę doustnie w dniach od 1 do 3 i od 15 do 17 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Trabektedyna
1,5 mg/m2 powierzchni ciała w 24-godzinnym wlewie dożylnym, co 3 tygodnie.
|
1,5 mg/m2 powierzchni ciała w 24-godzinnym wlewie dożylnym, co 3 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) określonego w niezależnym, zaślepionym niezależnym centralnym przeglądzie (BICR) pomiędzy grupą leczoną milademetanem a grupą kontrolną trabektedyny
Ramy czasowe: od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji lub zgonu, do 13 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do najwcześniejszej daty uzyskania pierwszej obiektywnej dokumentacji radiograficznej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Progresję choroby definiuje się za pomocą kryteriów oceny reakcji w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowe uszkodzenia.
|
od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji lub zgonu, do 13 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci. Wynik opiera się na wycięciu danych z analizy pierwotnej.
|
OS mierzony od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny
|
Od daty randomizacji do śmierci. Wynik opiera się na wycięciu danych z analizy pierwotnej.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego CR, PR lub SD >= 16 tygodni lub do daty zakończenia badania pierwotnego; do 26,6 miesiąca.
|
DCR zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR, PR lub SD przez >= 16 tygodni.
Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Choroba stabilna (SD), ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.
|
Od daty randomizacji do pierwszego CR, PR lub SD >= 16 tygodni lub do daty zakończenia badania pierwotnego; do 26,6 miesiąca.
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszej potwierdzonej całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub daty zakończenia badania; do 26,6 miesiąca.
|
ORR definiowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną CR, PR.
Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych.
|
Od daty randomizacji do pierwszej potwierdzonej całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub daty zakończenia badania; do 26,6 miesiąca.
|
|
PFS według ocen badaczy
Ramy czasowe: postęp choroby lub śmierć
|
PFS zdefiniowany jako czas od randomizacji do najwcześniejszej daty uzyskania pierwszej obiektywnej dokumentacji radiograficznej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, na podstawie oceny badacza
|
postęp choroby lub śmierć
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem do około 30 dni po przyjęciu ostatniego badanego leku
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po dacie ostatniej dawki lub dacie zakończenia badania podstawowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; do 26,6 miesiąca.
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane zbierano od rozpoczęcia badanego leczenia do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku lub do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; do 26,6 miesiąca.
|
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po dacie ostatniej dawki lub dacie zakończenia badania podstawowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; do 26,6 miesiąca.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 lipca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 lipca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 lipca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 lipca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RAIN-3201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .