Bisantreeniyhdistelmä resistentille AML:lle
maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: Prof Arnon Nagler, Sheba Medical Center
Avoin, faasi II, kaksivaiheinen, bisantreenin (ksantreenin) yhdistelmähoito fludarabiinin ja klofarabiinin kanssa pelastushoitona aikuispotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
Avoin, faasi II, kaksivaiheinen tutkimus Xantrene®:stä (bisantreenista) yhdessä fludarabiinin ja klofarabiinin kanssa pelastushoitona aikuispotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) Aloitusvaihe: jopa 12 ( jopa 2 kohorttia 3+3 annoksen eskalaatiomallissa) Tehokkuusaste: jopa 17 (Simonin 2-vaiheinen malli 9+8)
Opintojen tavoitteet:
- Varmista yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys
- Aika reagoida yhdistelmähoitoon
- Kokonaisselviytyminen
Hoito-ohjelma sisältää päivittäisen fludarabiinin (flunssa), klofarabiinin (Clo) ja bisantreenin (Xan) IV-infuusion keskuslaskimolinjan ja säädellynopeuksisen infuusiopumpun kautta 1 tunnin taukolla kunkin lääkeinfuusion välillä, yhteensä 6 tuntia jokaista päivittäistä FluCloXan-hoitoa kohden seuraavassa järjestyksessä:
- Ensin 60 minuutin infuusio fludarabiinia (flunssa) 10 mg/m2
- Tämän jälkeen infuusio klofarabiinia (Clo) annoksella 30 mg/m2 60 minuutin aikana
- Sen jälkeen infusoitiin bisantreeniä (Xan) 250 mg/m2 2 tunnin aikana. Yksi sykli käsittää yhdistelmähoitojakson päivittäisen IV-infuusion 4 tai 5 peräkkäisenä päivänä ja lepoajan 30. päivään 42. päivään potilaan suorituskyvyn ja sairauden tilan perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
29
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Arnon Nagler, MD
- Puhelinnumero: 972-3-530-58-30
- Sähköposti: Arnon.Nagler@sheba.health.gov.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 57261
- Rekrytointi
- Chaim Sheba Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Arnon Nagler, M.D.
- Puhelinnumero: +97235305830
- Sähköposti: Arnon.Nagler@sheba.health.gov.il
-
Ottaa yhteyttä:
- M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Institutional Review Board (IRB) / riippumaton eettinen komitea (IEC) hyväksyi kirjallisen tietoisen suostumuksen ja tietosuojakielen kansallisten määräysten mukaisesti.
- Ikä 18-65 (mukaan lukien) vuotta
- AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan (WHO, 2016) ja he ovat saaneet vähintään yhden hoitolinjan ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2,0
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Riittävä elinten toiminta, josta on osoituksena seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤4 × normaalin yläraja (ULN), seerumin albumiini > 2,8 g/dl, seerumin kreatiniini ≤2 mg/dl.
- Sydämen ejektiofraktio ≥50%, arvioitu 2-ulotteisella kaikukardiogrammilla.
- Keuhkojen toiminta ≥ 50 % mitattuna hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetilla (DLCO), eikä kliinisesti merkittävä DLCO:n lasku saa johtua infektiosta.
- Negatiivinen HIV:n, B-hepatiitti-C:n ja HTLV-1:n seerumimarkkereille
- Kliinisesti merkittävä ei-hematologinen toksisuus aiemman solunsalpaajahoidon jälkeen on palautunut asteeseen 1 haitallisten tapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
- Naisten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreoottisia vähintään 12 kuukautta) tai jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen saapumista, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, eli estemenetelmällä tutkimuksen aikana 30 päivään asti viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää eli estemenetelmää tutkimuksen aikana 30 päivään viimeisestä hoidosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APML, APL) AML:n M3-alatyyppi.
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet) tai muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 12 kuukauden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
Aikaisempi tai nykyinen terapia:
- Hydroksiurea tai muut suun kautta otettavat lääkkeet blastimäärän vähentämiseksi 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Hoito tutkimusaineella 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ei ole toipunut kaikista aikaisemman tutkimushoidon akuuteista vaikutuksista
- Viimeisin hoito tehtiin lääkkeellä, jonka puoliintumisaika on pitkä (esim. enasidenibi), koska tällainen huuhtelujakso 5-kertainen eliminaation puoliintumisaika on välttämätön ennen ilmoittautumista
- Potilaille, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), toimenpiteeseen liittyvät lääkkeet (esim. immunosuppressiivista hoitoa) annettuna 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista tai noudattamista tai vaarantaa potilaan turvallisuuden.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bisantreeni yhdistettynä fludarabiiniin ja klofarabiiniin
Bisantreeni 250 mg lopullisena pitoisuutena 0,5 mg/ml annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona, joka annostellaan säädellynopeuksisella ohjelmoitavalla pumpulla keskusjohdon kautta 2 tunnin aikana. Fludarabiini (geneerinen) ja klofarabiini (geneerinen) ovat kaupallisesti saatavilla injektiona suonensisäistä infuusiota varten. Hoito-ohjelma sisältää päivittäisen fludarabiinin (flunssa), klofarabiinin (Clo) ja bisantreenin (Xan) IV-infuusion keskuslaskimolinjan ja säädellynopeuksisen infuusiopumpun kautta 1 tunnin taukolla kunkin lääkeinfuusion välillä, yhteensä 6 tuntia jokaista päivittäistä FluCloXan-hoitoa kohden seuraavassa järjestyksessä:
|
Yhdistetty suurennetun annoksen kemoterapia
Yhdistetty suurennetun annoksen kemoterapia
Yhdistetty suurennetun annoksen kemoterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) arvioituna FluCloXan-hoitopäivien lukumäärällä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Bisantren suurin siedetty annos (MTD) mg:na päivässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
|
12 kuukautta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: päivän 30 ja 42 välillä.
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) päivän 30 ja 42 välillä.
|
päivän 30 ja 42 välillä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Varmista yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys.
|
12 kuukautta
|
|
Vastausaika kuukausina
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuukausien lukumäärä jokaiselle potilaalle, jolla ei ole merkkejä sairauksista.
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Eloonjääneiden kuukausien mediaani jokaiselle potilaalle.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD:n tila
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden MRD-tilan määrittäminen FluCloXan-hoidon jälkeen.
Polymerase Chain Techniques (PCR) -tekniikan avulla MRD on hyödyllinen potilaille, joilla on uhmattavia mutaatioita.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Arnon Nagler, MD, Sheba medical center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAC-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .