Combinazione di bisantrene per AML resistente

Criterio di inclusione:

1. L'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) ha approvato il consenso informato scritto e il linguaggio sulla privacy secondo le normative nazionali.
2. Età 18 -65 anni (inclusi).
3. Diagnosi di AML secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (WHO, 2016) e aver ricevuto almeno una linea di terapia prima dell'arruolamento in questo studio.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
6. Funzionalità organica adeguata come evidenziato da bilirubina totale sierica ≤ 2,0 mg/dL, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤4 × il limite superiore della norma (ULN), albumina sierica >2,8 g/dL, creatinina sierica ≤2 mg/dl.
7. Frazione di eiezione cardiaca ≥50%, valutata mediante ecocardiogramma bidimensionale.
8. Funzionalità polmonare ≥50% valutata dalla capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e qualsiasi riduzione clinicamente significativa della DLCO non deve essere causata da infezione.
9. Negativo per marcatori sierici per HIV, epatite -B, -C e HTLV-1
10. Tossicità non ematologica clinicamente significativa dopo che la chemioterapia precedente è tornata al grado 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.
11. Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi) o se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, cioè metodo di barriera, durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, vale a dire un metodo di barriera, durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta (APML, APL) sottotipo M3 di AML.
2. Altri tumori maligni attivi (compresi altri tumori maligni ematologici) o altri tumori maligni negli ultimi 12 mesi ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della neoplasia intraepiteliale cervicale.

3. Terapia precedente o in corso:

   1. Idrossiurea o altri farmaci orali per ridurre il numero di blasti entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
   2. Trattamento con un agente sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o non recupero da tutti gli effetti acuti della precedente terapia sperimentale
   3. L'ultimo trattamento è stato con un farmaco a lunga emivita di eliminazione (ad es. enasidenib), in quanto tale periodo di wash-out pari a 5 volte l'emivita di eliminazione è necessario prima dell'arruolamento
4. Per i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT), i farmaci correlati alla procedura (ad es. terapia immunosoppressiva) somministrata entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione o la compliance allo studio o possa compromettere la sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore.