Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bizantrenowa kombinacja dla opornej AML

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: Prof Arnon Nagler, Sheba Medical Center

Otwarte, dwuetapowe badanie fazy II bizantrenu (ksantrenu) w skojarzeniu z fludarabiną i klofarabiną jako terapii ratunkowej dla dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)

Otwarte, dwuetapowe badanie fazy II Xantrene® (Bisantrene) w połączeniu z fludarabiną i klofarabiną jako terapią ratunkową dla dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) Faza wstępna: do 12 ( do 2 kohort w schemacie eskalacji dawki 3+3) Etap skuteczności: do 17 (projekt 2-etapowy Simona 9+8)

Cele studiów:

  • Potwierdź bezpieczeństwo i tolerancję schematu skojarzonego
  • Czas do odpowiedzi przy leczeniu skojarzonym
  • Ogólne przetrwanie

Schemat leczenia będzie obejmował codzienne wlewy dożylne fludarabiny (Flu), klofarabiny (Clo) i bizantrenu (Xan) podawane przez centralną linię żylną i pompę infuzyjną o kontrolowanej szybkości z 1-godzinną przerwą między każdym wlewem środka, co łącznie 6 godzin na każde codzienne leczenie FluCloXanem w następującej kolejności:

  • Najpierw wlew fludarabiny (grypa) trwający 60 minut w dawce 10 mg/m2
  • Następnie wlew klofarabiny (Clo) w dawce 30 mg/m2 przez 60 minut
  • Następnie wlew bizantrenu (Xan) w dawce 250 mg/m2 przez 2 godziny. Jeden cykl będzie obejmował codzienną infuzję dożylną cyklu leczenia skojarzonego przez 4 lub 5 kolejnych dni i okres odpoczynku między dniem 30 a dniem 42, w zależności od sprawności pacjenta i stanu choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Institutional Review Board (IRB) / Niezależna komisja etyczna (IEC) zatwierdziła pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi.
  2. Wiek 18 -65 (włącznie) lat
  3. Rozpoznanie AML według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (WHO, 2016) i otrzymanie co najmniej jednej linii terapii przed włączeniem do tego badania.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0
  5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  6. Prawidłowa czynność narządów potwierdzona stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 mg/dl, aminotransferazą alaninową (ALT) lub aminotransferazą asparaginianową (AST) ≤4 × górna granica normy (GGN), albuminą w surowicy >2,8 g/dl, kreatyniną w surowicy ≤2 mg/dl.
  7. Frakcja wyrzutowa serca ≥50%, oceniana za pomocą dwuwymiarowego echokardiogramu.
  8. Czynność płuc ≥50% oceniana na podstawie zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (DLCO), a jakikolwiek klinicznie istotny spadek DLCO nie może być spowodowany infekcją.
  9. Ujemny dla markerów surowicy dla HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B, -C i HTLV-1
  10. Klinicznie istotna niehematologiczna toksyczność po wcześniejszej chemioterapii powróciła do stopnia 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
  11. Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub kobiety mogące zajść w ciążę, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, czyli metodą barierową, w trakcie badania do 30 dni po ostatnim zabiegu. Samce muszą być bezpłodne chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, tj. metody barierowej, podczas badania do 30 dni po ostatnim zabiegu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostra białaczka promielocytowa (APML, APL) podtyp M3 AML.
  2. Inny czynny nowotwór złośliwy (w tym inne nowotwory hematologiczne) lub inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.

  3. Wcześniejsza lub obecna terapia:

    1. Hydroksymocznik lub inne leki doustne w celu zmniejszenia liczby blastów w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    2. Leczenie badanym lekiem w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nieustąpienie wszystkich ostrych skutków poprzedniej terapii badanej
    3. Ostatnim leczeniem był lek o długim okresie półtrwania w fazie eliminacji (np. enasidenib), ponieważ przed włączeniem do badania konieczny jest taki okres wymywania 5-krotny okres półtrwania w fazie eliminacji
  4. W przypadku pacjentów, którzy przeszli przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), leki związane z zabiegiem (np. terapii immunosupresyjnej) podawanych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  5. Każdy stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zakłócać udział w badaniu lub jego przestrzeganie lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bisantren w połączeniu z Fludarabiną i Klofarabiną

Bisantren w dawce 250 mg w stężeniu końcowym 0,5 mg/ml będzie podawany w infuzji dożylnej (IV), podawanej przez pompę o kontrolowanej, programowalnej szybkości, przez linię centralną, przez 2 godziny.

Fludarabina (generyczna) i klofarabina (generyczna) są dostępne na rynku w postaci zastrzyków do infuzji dożylnej.

Schemat leczenia będzie obejmował codzienną infuzję dożylną fludarabiny (Flu), klofarabiny (Clo) i bisantrenu (Xan) podawanych przez centralną linię żylną i pompę infuzyjną o kontrolowanym przepływie z 1-godzinną przerwą pomiędzy infuzjami każdego środka, co łącznie wynosi 6 godzin na każdą dzienną kurację FluCloXanem w następującej kolejności:

  • Najpierw należy podać trwającą 60 minut infuzję Fludarabiny (Flu) w dawce 10 mg/m2
  • Następnie następuje infuzja klofarabiny (Clo) w dawce 30 mg/m2 przez 60 minut
  • Następnie wlew Bisantrenu (Xan) w dawce 250 mg/m2 przez 2 godziny.
Lek: Bizantren
Chemioterapia skojarzona o zwiększonej dawce
Lek: Fludarabina
Chemioterapia skojarzona o zwiększonej dawce
Lek: Klofarabina
Chemioterapia skojarzona o zwiększonej dawce

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D), określona na podstawie liczby dni leczenia FluCloXanem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) produktu Bisantre w mg na dobę
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję
12 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: między dniem 30 a dniem 42.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek pacjentów z całkowitą remisją (CR) i całkowitą remisją z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) między 30. a 42. dniem.
między dniem 30 a dniem 42.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Potwierdź bezpieczeństwo i tolerancję schematu skojarzonego.
12 miesięcy
Czas odpowiedzi w miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba miesięcy dla każdego pacjenta bez objawów choroby.
12 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Mediana miesięcy przeżycia dla każdego pacjenta.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan MRR
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby określić status MRD pacjentów po zakończeniu FluCloXan. MRD będzie atutem u pacjentów z wyzywającymi mutacjami technikami łańcuchów polimerazy (PCR).
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sheba Medical Center

Współpracownicy

Race Oncology Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Arnon Nagler, MD, Sheba medical center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RAC-002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj