Bisantrenová kombinace pro rezistentní AML
27. listopadu 2023 aktualizováno: Prof Arnon Nagler, Sheba Medical Center
Otevřená, fáze II, dvoustupňová studie bisantrenu (xantrenu) v kombinaci s fludarabinem a klofarabinem jako záchranná terapie pro dospělé pacienty s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML)
Otevřená, fáze II, dvoustupňová studie Xantrene® (Bisantrene) v kombinaci s fludarabinem a klofarabinem jako záchranná terapie pro dospělé pacienty s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) Úvodní stadium: do 12 ( až 2 kohorty v designu 3+3 eskalace dávky) Stupeň účinnosti: až 17 (Simon 2stupňový design 9+8)
Cíle studia:
- Potvrďte bezpečnost a snášenlivost kombinovaného režimu
- Doba odezvy při kombinované léčbě
- Celkové přežití
Léčebný režim bude zahrnovat denní intravenózní infuzi fludarabinu (chřipka), klofarabinu (Clo) a bisantrenu (Xan) podávaných centrální žilní linkou a infuzní pumpou s řízenou rychlostí s jednohodinovou přestávkou mezi každou infuzí léčiva, což představuje celkem 6 hodin pro každou denní léčbu FluCloXanem v následujícím pořadí:
- Nejprve infuze po dobu 60 minut fludarabinu (chřipka) v dávce 10 mg/m2
- Následuje infuze klofarabinu (Clo) v dávce 30 mg/m2 po dobu 60 minut
- Následuje infuze Bisantrenu (Xan) v dávce 250 mg/m2 po dobu 2 hodin. Jeden cyklus bude zahrnovat denní IV infuzi kombinovaného léčebného cyklu po dobu 4 nebo 5 po sobě jdoucích dnů a období klidu mezi dnem 30 a dnem 42, na základě výkonu pacienta a stavu onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
29
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Arnon Nagler, MD
- Telefonní číslo: 972-3-530-58-30
- E-mail: Arnon.Nagler@sheba.health.gov.il
Studijní místa
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 57261
- Nábor
- Chaim Sheba Medical Center
-
Kontakt:
- Arnon Nagler, M.D.
- Telefonní číslo: +97235305830
- E-mail: Arnon.Nagler@sheba.health.gov.il
-
Kontakt:
- M.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Institucionální kontrolní rada (IRB)/nezávislá etická komise (IEC) schválily písemný informovaný souhlas a jazyk ochrany soukromí podle národních předpisů.
- Věk 18 -65 (včetně) let
- Diagnóza AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO, 2016) a před zařazením do této studie podstoupili alespoň jednu linii terapie.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,0
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
- Adekvátní orgánová funkce, o čemž svědčí celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 4 × horní hranice normy (ULN), sérový albumin > 2,8 g/dl, sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl.
- Srdeční ejekční frakce ≥50 %, hodnocená pomocí 2-rozměrného echokardiogramu.
- Plicní funkce ≥ 50 % hodnocená podle difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) a jakýkoli klinicky významný pokles DLCO nesmí být způsoben infekcí.
- Negativní pro sérové markery pro HIV, hepatitidu -B, -C a HTLV-1
- Klinicky významná nehematologická toxicita po předchozí chemoterapii se vrátila na stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
- Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, tj. bariérovou metodou, během studie až do 30 dnů po posledním ošetření. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, tj. bariérové metody, během studie do 30 dnů po poslední léčbě.
Kritéria vyloučení:
- Akutní promyelocytární leukémie (APML, APL) M3 subtyp AML.
- Jiná aktivní malignita (včetně jiných hematologických malignit) nebo jiná malignita během posledních 12 měsíců kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
Předchozí nebo současná terapie:
- Hydroxymočovina nebo jiné perorální léky ke snížení počtu blastů během 72 hodin před první dávkou studovaného léku
- Léčba zkoumaným činidlem během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo se nezotavil ze všech akutních účinků předchozí hodnocené terapie
- Poslední léčba byla lékem s dlouhým poločasem eliminace (např. enasidenib), protože před zařazením do studie je nutné vymývací období 5x eliminační poločas
- U pacientů, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), mohou léky související s výkonem (např. imunosupresivní terapie) podávané během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
- Jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat účast ve studii nebo její dodržování nebo může ohrozit bezpečnost pacienta.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bisantren v kombinaci s fludarabinem a klofarabinem
Bisantren 250 mg v konečné koncentraci 0,5 mg/ml bude podáván intravenózní (IV) infuzí, podávanou pumpou s řízenou programovatelnou rychlostí centrálním vedením po dobu 2 hodin. Fludarabin (generický) a Clofarabin (generický) jsou komerčně dostupné jako injekce pro intravenózní infuzi. Léčebný režim bude zahrnovat denní intravenózní infuzi fludarabinu (chřipka), klofarabinu (Clo) a bisantrenu (Xan) podávaných centrální žilní linkou a infuzní pumpou s řízenou rychlostí s jednohodinovou přestávkou mezi každou infuzí léčiva, což představuje celkem 6 hodin pro každou denní léčbu FluCloXanem v následujícím pořadí:
|
Kombinovaná eskalovaná dávka chemoterapie
Kombinovaná eskalovaná dávka chemoterapie
Kombinovaná eskalovaná dávka chemoterapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) stanovená podle počtu dnů léčby FluCloXanem
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) přípravku Bisantre v mg za den
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost
|
12 měsíců
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: mezi dnem 30 a dnem 42.
|
Celková míra odpovědi (ORR) definovaná jako podíl pacientů s kompletní remisí (CR) a kompletní remisí s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) mezi 30. a 42. dnem.
|
mezi dnem 30 a dnem 42.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: 12 měsíců
|
Potvrďte bezpečnost a snášenlivost kombinovaného režimu.
|
12 měsíců
|
|
Doba odezvy v měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet měsíců pro každého pacienta bez známek onemocnění.
|
12 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
Medián měsíců přežití pro každého pacienta.
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stav MMR
Časové okno: 12 měsíců
|
K určení stavu MRD u pacientů po dokončení FluCloXanu.
MRD bude přínosem u pacientů s vzdornými mutacemi pomocí Polymerase Chain Techniques (PCR).
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arnon Nagler, MD, Sheba Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. srpna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
4. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RAC-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .