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Combinación de bisantreno para AML resistente

27 de noviembre de 2023 actualizado por: Prof Arnon Nagler, Sheba Medical Center

Un estudio abierto, de fase II, de dos etapas, de bisantreno (xantreno) en combinación con fludarabina y clofarabina como terapia de rescate para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria

Un estudio abierto, de fase II, de dos etapas, de Xantrene® (bisantreno) en combinación con fludarabina y clofarabina como terapia de rescate para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria Etapa inicial: hasta 12 ( hasta 2 cohortes en un diseño de escalada de dosis 3+3) Etapa de eficacia: hasta 17 (diseño de 2 etapas Simon 9+8)

Objetivos del estudio:

  • Confirmar la seguridad y la tolerabilidad del régimen combinado
  • Tiempo de respuesta con tratamiento combinado
  • Sobrevivencia promedio

El régimen de tratamiento comprenderá una infusión intravenosa diaria de fludarabina (Flu), clofarabina (Clo) y bisantreno (Xan) administrada a través de una línea venosa central y una bomba de infusión de velocidad controlada con un descanso de 1 hora entre cada infusión del agente, lo que asciende a un total de 6 horas para cada tratamiento diario con FluCloXan en la siguiente secuencia:

  • Primero, infusión durante 60 minutos de fludarabina (gripe) a 10 mg/m2
  • Seguido de una infusión de Clofarabina (Clo) a 30 mg/m2 durante 60 minutos
  • Seguido de una infusión de bisantreno (Xan) a 250 mg/m2 durante 2 horas. Un ciclo comprenderá la infusión IV diaria del curso de tratamiento combinado durante 4 o 5 días consecutivos y un período de descanso entre el día 30 y el día 42, según el rendimiento del paciente y el estado de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

29

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Ramat Gan, Israel, 57261
        • Reclutamiento
        • Chaim Sheba Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. La Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) aprobó el consentimiento informado por escrito y el lenguaje de privacidad según las regulaciones nacionales.
  2. Edad 18 -65 (inclusive) años
  3. Diagnóstico de LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (OMS, 2016) y haber recibido al menos una línea de terapia antes de inscribirse en este estudio.
  4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2,0
  5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
  6. Función adecuada de los órganos evidenciada por bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dl, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 4 veces el límite superior de lo normal (LSN), albúmina sérica > 2,8 g/dl, creatinina sérica ≤ 2 mg/dL.
  7. Fracción de eyección cardíaca ≥50%, evaluada por ecocardiograma bidimensional.
  8. Función pulmonar ≥50 % evaluada por la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO), y cualquier disminución clínicamente significativa de la DLCO no debe ser causada por una infección.
  9. Marcadores séricos negativos para VIH, Hepatitis -B, -C y HTLV-1
  10. Toxicidad no hematológica clínicamente significativa después de que la quimioterapia previa se haya recuperado al Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
  11. Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado. es decir, método de barrera, durante el estudio hasta 30 días después del último tratamiento. Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, es decir, un método de barrera, durante el estudio hasta 30 días después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

  1. Leucemia promielocítica aguda (APML, APL) Subtipo M3 de AML.
  2. Otras neoplasias malignas activas (incluidas otras neoplasias malignas hematológicas) u otras neoplasias malignas en los últimos 12 meses, excepto cáncer de piel no melanoma o neoplasia intraepitelial cervical.
  3. Terapia anterior o actual:

    1. Hidroxiurea u otros medicamentos orales para reducir el recuento de blastos dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
    2. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o no se recuperó de todos los efectos agudos de la terapia en investigación previa
    3. El último tratamiento fue con un fármaco de vida media de eliminación prolongada (p. enasidenib), por lo que es necesario un período de lavado de 5 veces la vida media de eliminación antes de la inscripción
  4. Para los pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH), los medicamentos relacionados con el procedimiento (p. terapia inmunosupresora) administrada dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  5. Cualquier condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio o que pueda comprometer la seguridad del paciente en opinión del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bisantreno combinado con fludarabina y clofarabina

Se administrarán 250 mg de bisantreno a una concentración final de 0,5 mg/ml mediante infusión intravenosa (IV), administrada mediante una bomba programable de velocidad controlada a través de una vía central durante 2 horas.

La fludarabina (genérica) y la clofarabina (genérica) están disponibles comercialmente como inyección para infusión intravenosa.

El régimen de tratamiento comprenderá una infusión intravenosa diaria de fludarabina (Flu), clofarabina (Clo) y bisantreno (Xan) administradas a través de una vía venosa central y una bomba de infusión de velocidad controlada con un descanso de 1 hora entre cada infusión de agente, lo que equivale a un total de 6 horas por cada tratamiento diario con FluCloXan en la siguiente secuencia:

  • Primero, infusión durante 60 minutos de fludarabina (gripe) a 10 mg/m2
  • Seguido de una infusión de clofarabina (Clo) a 30 mg/m2 durante 60 minutos
  • Seguido de una infusión de bisantreno (Xan) a 250 mg/m2 durante 2 horas.
Quimioterapia de dosis escalada combinada
Quimioterapia de dosis escalada combinada
Quimioterapia de dosis escalada combinada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La dosis recomendada de Fase 2 (RP2D), evaluada por el número de días de tratamiento de FluCloXan
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
La dosis máxima tolerada (MTD) de Bisantre en mg por día
Periodo de tiempo: 12 meses
Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
12 meses
La tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: entre el día 30 y el día 42.
Tasa de respuesta global (ORR) definida como la proporción de pacientes con remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) entre el día 30 y el día 42.
entre el día 30 y el día 42.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0.
Periodo de tiempo: 12 meses
Confirmar la seguridad y la tolerabilidad del régimen combinado.
12 meses
Tiempo de respuesta en meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de meses por cada paciente sin evidencia de enfermedades.
12 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses
Mediana de meses de supervivencia de cada paciente.
12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estado MRD
Periodo de tiempo: 12 meses
Para determinar el estado de MRD de los pacientes después de completar FluCloXan. MRD será activo en pacientes con mutaciones desafiantes por técnicas de cadena de polimerasa (PCR).
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Arnon Nagler, MD, Sheba medical center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de agosto de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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