Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bisantrenkombinasjon for resistent AML

27. november 2023 oppdatert av: Prof Arnon Nagler, Sheba Medical Center

En åpen, fase II, to-trinns, studie av bisantren (xantren) i kombinasjon med fludarabin og klofarabin som bergingsterapi for voksne pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML)

En åpen, fase II, to-trinns, studie av Xantrene® (Bisantrene) i kombinasjon med Fludarabin og Clofarabin som bergingsterapi for voksne pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) Innledende stadium: opptil 12 ( opptil 2 kohorter i et 3+3 dose-eskaleringsdesign) Effekttrinn: opptil 17 (Simon 2-trinns design 9+8)

Studiemål:

  • Bekreft sikkerheten og toleransen til kombinasjonsregimet
  • Tid til respons med kombinasjonsbehandling
  • Total overlevelse

Behandlingsregimet vil omfatte daglig IV-infusjon av Fludarabin (Flu), Clofarabin (Clo) og Bisantrene (Xan) administrert via sentral venelinje og infusjonspumpe med kontrollert hastighet med en 1-times pause mellom hver infusjon av middelet, som utgjør totalt 6 timer for hver daglig FluCloXan-behandling i følgende rekkefølge:

  • Først infusjon over 60 minutter med Fludarabin (Flu) ved 10 mg/m2
  • Etterfulgt av infusjon av Clofarabin (Clo) ved 30 mg/m2 over 60 minutter
  • Etterfulgt av infusjon av Bisantrene (Xan) ved 250 mg/m2 over 2 timer. Én syklus vil omfatte daglig IV-infusjon av kombinasjonsbehandlingskuret i 4 eller 5 påfølgende dager og hvileperiode til mellom dag 30 og dag 42, basert på pasientens ytelse og sykdomsstatus.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 57261
        • Rekruttering
        • Chaim Sheba Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjente skriftlig informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter.
  2. Alder 18 -65 (inklusive) år
  3. Diagnostisering av AML av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering (WHO, 2016) og har mottatt minst én behandlingslinje før innmelding til denne studien.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2,0
  5. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
  6. Tilstrekkelig organfunksjon som påvist av total serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤4 × øvre normalgrense (ULN), serumalbumin >2,8 g/dL, serumkreatinin ≤2 mg/dL.
  7. Kardial ejeksjonsfraksjon ≥50 %, vurdert ved 2-dimensjonalt ekkokardiogram.
  8. Lungefunksjon ≥50 % vurdert ved diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO), og eventuell klinisk signifikant reduksjon i DLCO må ikke være forårsaket av infeksjon.
  9. Negativt for serummarkører for HIV, Hepatitt -B, -C og HTLV-1
  10. Klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet etter at tidligere kjemoterapi er kommet tilbake til grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
  11. Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder) eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager før studiestart, og må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. dvs. barrieremetode, under studien til 30 dager etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode, dvs. barrieremetode, under studien inntil 30 dager etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (APML, APL) M3-subtype av AML.
  2. Annen aktiv malignitet (inkludert andre hematologiske maligniteter) eller annen malignitet i løpet av de siste 12 månedene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi.

  3. Tidligere eller nåværende behandling:

    1. Hydroxyurea eller andre orale medisiner for å redusere blastantall innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet
    2. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller ikke gjenvunnet fra alle akutte effekter av tidligere undersøkelsesbehandling
    3. Siste behandling var med et medikament med lang eliminasjonshalveringstid (f. enasidenib), som en slik utvaskingsperiode er 5x eliminasjonshalveringstid nødvendig før påmelding
  4. For pasienter som har gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), prosedyrerelaterte medisiner (f. immunsuppressiv terapi) administrert innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
  5. Enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller etterlevelse, eller som kan kompromittere pasientens sikkerhet etter etterforskerens mening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bisantren kombinert med Fludarabin og Clofarabin

Bisantren 250 mg ved en sluttkonsentrasjon på 0,5 mg/ml vil bli administrert ved intravenøs (IV) infusjon, levert av en programmerbar pumpe med kontrollert hastighet via en sentral linje over 2 timer.

Fludarabin (generisk) og Clofarabin (generisk) er kommersielt tilgjengelig som injeksjon for intravenøs infusjon.

Behandlingsregimet vil omfatte daglig IV-infusjon av Fludarabin (Flu), Clofarabin (Clo) og Bisantrene (Xan) administrert via sentral venelinje og infusjonspumpe med kontrollert hastighet med en 1-times pause mellom hver infusjon av middelet, som utgjør totalt 6 timer for hver daglig FluCloXan-behandling i følgende rekkefølge:

  • Først infusjon over 60 minutter med Fludarabin (Flu) ved 10 mg/m2
  • Etterfulgt av infusjon av Clofarabin (Clo) ved 30 mg/m2 over 60 minutter
  • Etterfulgt av infusjon av Bisantrene (Xan) ved 250 mg/m2 over 2 timer.
Legemiddel: Bisantrene
Kombinert eskalert dose kjemoterapi
Legemiddel: Fludarabin
Kombinert eskalert dose kjemoterapi
Legemiddel: Clofarabin
Kombinert eskalert dose kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D), vurdert ut fra antall behandlingsdager med FluCloXan
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) av Bisantre i mg per dag
Tidsramme: 12 måneder
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet
12 måneder
Den samlede svarprosenten (ORR)
Tidsramme: mellom dag 30 til dag 42.
Overall Response Rate (ORR) definert som andelen pasienter med fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) mellom dag 30 til dag 42.
mellom dag 30 til dag 42.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: 12 måneder
Bekreft sikkerheten og toleransen til kombinasjonsregimet.
12 måneder
Svartid i måneder
Tidsramme: 12 måneder
Antall måneder for hver pasient uten tegn på sykdommer.
12 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Median overlevende måneder for hver pasient.
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-status
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme MRD-statusen til pasienter etter fullføring av FluCloXan. MRD vil være en fordel hos pasienter med trassige mutasjoner ved hjelp av Polymerase Chain Techniques (PCR).
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sheba Medical Center

Samarbeidspartnere

Race Oncology Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arnon Nagler, MD, Sheba Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAC-002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelogen leukemi, akutt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere